一种制备特立帕肽的方法

摘要

本发明涉及一种制备特立帕肽的方法，本发明具体步骤为：A）在活化剂系统的存在下，由树脂固相载体和Fmoc-Phe-OH偶联得到Fmoc-Phe-树脂；B）通过固相合成法，按特立帕肽主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中肽序16-17位氨基酸采用假脯氨酸二肽Fmoc-Asn(Trt)-Ser(ψMe,MePro)-OH代替原16-17位置两个氨基酸进行偶联；C）肽树脂裂解采用含NH₄I/Me₂S的TFA体系的裂解液，粗品经HPLC纯化、冻干得到特立帕肽，其工艺杂质Met⁸(O)-特立帕肽含量小于0.1%。本发明提供了一种纯度高、成本低，适合规模化生产的特立帕肽制备工艺，此工艺既有效控制Met⁸(O)-特立帕肽含量又不影响特立帕肽的总收率。

主权项

一种制备特立帕肽的方法，提供了一种纯度高、成本低，适合规模化生产的特立帕肽制备工艺，此工艺既有效控制Met⁸(O)‑特立帕肽含量又不影响特立帕肽的总收率，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1，在活化剂系统的存在下，由树脂固相载体和Fmoc‑Phe‑OH偶联得到Fmoc‑Phe‑树脂；步骤2，通过固相合成法，按特立帕肽主链肽序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，其中肽序16‑17位氨基酸采用假脯氨酸二肽Fmoc‑Asn(Trt)‑Ser(ψ Me, Me Pro)‑OH代替原16‑17位置两个氨基酸进行偶联；步骤3，肽树脂裂解采用含NH₄I/Me₂S的TFA体系的裂解液，粗品经HPLC纯化、冻干得到特立帕肽，其工艺杂质Met⁸(O)‑特立帕肽含量小于0.1 %。