经由芳香连接基在21位连接至硝酸酯的糖皮质激素及其在眼科学中的应用

摘要

本发明涉及氟西奈德、曲安奈德、倍他米松和倍氯米松的硝基氧基衍生物、制备它们的方法、含这些化合物的药用组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病、黄斑变性、年龄相关性黄斑变性和视网膜和黄斑的其它疾病的方法。

主权项

一种式(I)化合物或其盐或其立体异构体(I)其中R₁是OH，R₂是CH₃，或者R₁和R₂结合在一起为式(II)的基团(II)R₃是氢原子或F和R₄是F或Cl，条件是：‑当R₁是OH和R₂是CH₃时，R₃是氢原子；‑当R₁和R₂结合在一起为式(II)的基团时，R₄是F；R₁、R₂、R₃和R₄以α或β位置连接至甾族结构的17、16、6和9位的碳原子；R是： (III) 或 (IV)，其中Y选自：1) ‑R₅‑CH(ONO₂)R₆2) ‑R₅‑CH(ONO₂)‑(CR₇R₈)_n‑CH(ONO₂)R₉3) ‑[(CH₂)_o‑X]_p‑(CH₂)_q‑CH(ONO₂)R₉4) ‑[(CH₂)_o‑(X)]_p‑(CH₂)_q‑CH(ONO₂)‑(CR₇R₈)_n‑CH(ONO₂)R₉其中R₅是直链或支链C₁‑C₁₀亚烷基；R₆是H或直链或支链C₁‑C₆烷基；R₇和R₈在每次出现时独立是H或直链或支链C₁‑C₆烷基；R₉是H或直链或支链C₁‑C₆烷基；n是0‑6的整数；o是1‑6的整数；p是1‑6的整数；q是0‑6的整数；X是O、S或NR₁₀，其中R₁₀是H或C₁‑C₄烷基；但不包括以下的式(I)化合物：其中R₁和R₂结合在一起为式(II)基团 (II) R₄是F和R₃是氢原子，和R是式(III)化合物，其中Y是‑R₅‑CH(ONO₂)R₆和R₆是H。