一种便捷的制备阿扑西林钠的方法

摘要

本发明公开了一种便捷的制备阿扑西林钠的方法，将D-天冬氨酸在低温下加入到氯化亚砜和甲醇的混合液中反应制备D-天冬氨酸甲酯盐酸盐，将其与甲胺水溶液反应可得天冬甲酰胺，将天冬甲酰胺上的伯氨基用三氟乙酰基保护，接着与羰基二咪唑形成活性混合酸酐，再与阿莫西林三乙胺盐缩合，最后在碱性条件下脱保护基和成钠盐，得到目标产物阿扑西林粗品，最后精制可得高纯度的阿扑西林钠成品。本发明具有试剂廉价易得，毒性和对环境压力小，工艺操作简洁稳定，产品纯度高等优点。

主权项

一种阿扑西林钠的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：（1）将D‑天冬氨酸在氯化亚砜和甲醇的混合溶液中，进行羧基的单甲酯化，制备得到D‑天冬氨酸甲酯盐酸盐（式II化合物）；（2）将式II化合物在甲胺水溶液中进行甲胺化反应，得到式III化合物；（3）将式III化合物与三氟乙酸乙酯在甲醇/三乙胺的混合溶液中反应，使得式III化合物的伯氨基用三氟乙酰基保护，得到式IV化合物；（4）将式IV化合物与羰基二咪唑CDI反应，制得活性的混合酸酐式V化合物；（5）将式V化合物与阿莫西林的三乙胺盐进行缩合反应，得到包含有式VI化合物的反应液，再向其中加入甲醇和碳酸钠水溶液，搅拌反应，在脱除三氟乙酰保护基的同时，生成阿扑西林钠盐；（6）将阿扑西林钠盐采用水和丙酮重结晶，得到阿扑西林钠盐的高纯度精制品。