连接有聚乙二醇的氨基酸及其制法和用途

摘要

一种连接有聚乙二醇的氨基酸，它具有以下结构通式：R—PEG—X-氨基酸其中PEG为聚乙二醇链，R为PEG的羟基或烃氧基，烃氧基可以选自C₁~C₁₂烷氧基、环烷氧基或芳烷氧基，X为氨基酸中除α-羧基和α-氨基外的脱去活性氢的杂原子。用本发明的连接有聚乙二醇的氨基酸合成多肽，可以得到聚乙二醇链在特定位置的多肽，如此的多肽不但改善了它们的药代动力学，而且不影响多肽原有的治疗作用。本发明公开了其制法。

主权项

一种具有以下结构通式的连接有聚乙二醇的氨基酸的制法，R—PEG—X‑氨基酸其中PEG为聚乙二醇链，R为PEG的羟基或烃氧基，烃氧基选自C₁~C₁₂烷氧基、环烷氧基或芳烷氧基，X为氨基酸中除α‑羧基和α‑氨基外的脱去活性氢的杂原子，其特征是该制法包括以下步骤：取单烃氧基聚乙二醇溶于二氯亚砜中，室温搅拌2小时，旋转蒸发除去剩余的二氯亚砜，将所得固体物质溶于二氯甲烷中，再加入α‑叔丁氧羰基氨基酸和三乙胺，所述的氨基酸是除α‑羧基和α‑氨基外还具有带活性氢的杂原子的氨基酸，室温下搅拌过夜，过滤反应混合物，滤液蒸发浓缩并真空干燥，即得连接有聚乙二醇的α‑叔丁氧羰基氨基酸，将所得的连接有聚乙二醇的α‑叔丁氧羰基氨基酸溶于二氯甲烷中，并加入三氟乙酸，搅拌，然后蒸发浓缩并真空干燥，所得固体物质用二氯甲烷溶解并用干燥剂干燥,过滤后再加入冷却乙醚至滤液中，将所得沉淀物过滤后真空干燥，即得连接有聚乙二醇的氨基酸。