一类水杨酸类化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种水杨酸类化合物（I）的制备方法。该方法以丙烯酸酯类化合物和乙酰乙酸酯类化合物为起始原料，在碱性条件下经Michael加成和分子内Aldol缩合反应，得1,3-环己二酮类化合物，经氧化芳构化和单甲基化后，在碱性条件下与相应的卤代试剂发生C-烃化和O-烃化反应，所得C-烃化和O-烃化产物的混合物不需分离用酸处理使醚键断裂，经纯化后碱水解和酸中和，得相应的水杨酸类化合物（I）；式中：R₁表示PhCH₂CH₂、PhHC=CH、CH₃(CH₂)₃CH₂；R₂表示H、(CH₃)₂C=CHCH₂、H₂C=CHCH₂。

主权项

一类化学结构如（I）所示的水杨酸类化合物的制备方法，式中：R₁表示PhCH₂CH₂、PhHC=CH、CH₃(CH₂)₃CH₂；R₂表示H、(CH₃)₂C=CHCH₂、H₂C=CHCH₂；其特征在于包括如下步骤：A) 以丙烯酸酯类化合物（1）和乙酰乙酸酯类化合物（2）为起始原料，在无溶剂或有溶剂条件下与碱作用，经Michael加成反应，得活性中间体（3），所得3不经分离继续进行分子内Aldol缩合反应，得1,3‑环己二酮类化合物（4）；上述式中：R₁表示PhCH₂CH₂、PhHC=CH、CH₃(CH₂)₃CH₂；R₃和R₄各自独立地表示C_1‑12烷基、苄基；B) 由步骤A) 所得1,3‑环己二酮类化合物（4）在溶剂中经脱氢剂进一步氧化芳构化得2,4‑二羟基苯甲酸酯类化合物（5）；上述式中：R₁表示PhCH₂CH₂、PhHC=CH、CH₃(CH₂)₃CH₂；R₄表示C_1‑12烷基、苄基；C) 由步骤B) 得到的2,4‑二羟基苯甲酸酯类化合物（5）在溶剂和碱性条件下与甲基化试剂作用，得单甲基化产物（6）；D) 由步骤C) 得到的单甲基化产物（6）在溶剂和碱性条件下与相应的卤代试剂发生C‑烃化和O‑烃化反应，得相应的C‑烃化和O‑烃化产物的混合物（7）、（8）和（9）；上述式中：R₁表示PhCH₂CH₂、PhHC=CH、CH₃(CH₂)₃CH₂；R₂和R₅各自独立地表示H、(CH₃)₂C=CHCH₂、H₂C=CHCH₂；R₄表示C_1‑12烷基、苄基；E) 由步骤D) 得到的C‑烃化和O‑烃化产物的混合物（7）、（8）和（9）不需要分离纯化，在无溶剂或有溶剂条件下与酸反应，得到化合物（6）和（8）；F) 由步骤E) 得到的中间体（8）再按照文献所报道的方法经碱水解，即可得到相应的水杨酸类化合物（I）。