含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制剂、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、W、X、L和T如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

主权项

通式（Ⅰ）所示的化合物、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中，R¹为未被取代或被1~3个相同或不同的Q₁取代的3‑8元环烷基、6‑14元芳基、5‑14元杂芳基、3‑14元杂环基、7‑12元螺环基或7‑12元桥环基；Q₁为卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，氨基磺酰基，C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷基，C_1‑6烷基氨基，二(C_1‑6烷基)氨基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基羰氧基，C_1‑6烷基酰氨基，C_1‑6烷基磺酰氨基，羟基C_1‑6烷基，羧基C_1‑6烷基或氨基C_1‑6烷基；R²为羟基，C_1‑6烷基或C_1‑6烷基羰基；R³，R⁴和R⁵分别为氢原子，卤素，羟基，氨基，羧基，C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基，卤代C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基氨基，二(C_1‑6烷基)氨基，羟基C_1‑6烷基，羧基C_1‑6烷基或氨基C_1‑6烷基；R⁶为氢原子，C_1‑6烷基或C_1‑6烷基羰基；X为键，‑O‑，‑S‑，‑SO‑，‑SO₂‑，‑NH‑，‑CONH‑，‑NHCO‑，‑SO₂NH‑或‑NHSO₂‑；W为未被取代或被1~3个相同或不同的Q₂取代的C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基，且所述C_1‑8烷基、C_2‑8烯基、C_2‑8炔基中的碳原子可以被O、S、S(O)、SO₂、NR^b或CO所替换，R^b为氢原子或C_1‑6烷基；Q₂为卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，氨基磺酰基，C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷基，C_1‑6烷基氨基，二(C_1‑6烷基)氨基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基羰氧基，C_1‑6烷基酰氨基，C_1‑6烷基磺酰氨基，羟基C_1‑6烷基，羧基C_1‑6烷基或氨基C_1‑6烷基；L为键，‑C_1‑6烷基‑O‑，‑O‑，‑S‑，‑SO‑，‑SO₂‑，‑NH‑，‑N(CH₃)‑或‑C(O)‑；T为键，‑C(O)‑或‑C(R^cR^d)‑，R^c和R^d分别为氢或C_1‑6烷基；R⁷为氢原子，卤素，硝基，氰基，羟基，氨基，羧基，氨基甲酰基，氨基磺酰基，卤代C_1‑6烷基，C_1‑6烷基氨基，二(C_1‑6烷基)氨基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_1‑6烷基羰氧基，C_1‑6烷基酰氨基，C_1‑6烷基磺酰基，C_1‑6烷基氨基甲酰基，C_1‑6烷基磺酰氨基，C_1‑6烷基氨基甲酰基，C_1‑6烷基磺酰氨基，羟基C_1‑6烷基，羧基C_1‑6烷基，氨基C_1‑6烷基，C_1‑6烷基羰基，C_1‑6烷氧基羰基，C_2‑8烯基，C_2‑8炔基，3‑8元环烷基，6‑14元芳基，5‑14元杂芳基，3‑14元杂环基，3‑8元环烷基C_1‑6烷基，3‑8元环烷基C_1‑6烷氧基，3‑8元环烷基C_2‑8烯基，6‑14元芳基C_1‑6烷基，6‑14元芳基C_1‑6烷氧基，6‑14元芳基C_2‑8烯基，5‑14元杂芳基C_1‑6烷基，5‑14元杂芳基C_1‑6烷氧基，5‑14元杂芳基C_2‑8烯基，3‑14元杂环基C_1‑6烷基，3‑14元杂环基C_1‑6烷氧基或3‑14元杂环基C_2‑8烯基，且n为1，2或3，且n ≥ 2时，R⁷可以相同或不同。