高纯度盐酸度洛西汀的制备方法

摘要

本发明涉及改进的度洛西汀及其药学可接受的盐或衍生物的制备方法，具体地，涉及以高收率和高对映体及化学纯度大规模生产盐酸度洛西汀的方法。

主权项

制备高纯度盐酸度洛西汀的方法，其包含以下步骤：a)在20‑35℃向(S)‑3‑(甲基氨基)‑1‑(噻吩‑2‑基)丙‑1‑醇的DMSO溶液中加入NaH，反应物料搅拌60‑90分钟，b)加入1‑氟萘的DMSO溶液，c)所得的反应混合物于40‑60℃下加热大约30小时，随后冷却至20‑30℃，在甲苯中使用HCl酸化至pH＝4.0‑5.0，并且丢弃分离出的有机层，d)水层以NaOH水溶液在甲苯中进行碱化至pH9.0‑9.5，e)所选的有机层用NaCl洗，并溶剂通过蒸发去除，f)向剩余物料中加入乙酸乙酯，所得溶液通过硅藻土床过滤，g)加入HCl溶液，并且反应物料通过蒸馏被减少至10体积，h)所述反应物料被冷却至大约0‑5℃达2‑3小时，i)将沉淀的产物于减压条件下过滤，用乙酸乙酯洗涤并在真空烘箱中干燥。