一种布舍瑞林的制备方法

摘要

本发明涉及一种布舍瑞林的制备方法，该方法包括采用固相合成法制备Fmoc-Pro-CTC树脂；使用偶联剂偶联保护氨基酸；布舍瑞林-CTC树脂裂解；乙胺化、氢化、脱保护与纯化等步骤。与现有技术的纯液相合成工艺相比，本发明合成方法操作简便、中间体不用纯化，后处理容易，总收率达到31％。本发明中常压催化氢化反应脱保护中用甲酸铵替代氢气，在常温条件下反应，操作简便安全；此外，本发明使用三氟乙酸作为切肽试剂，避免使用剧毒的氢氟酸，所用原料钯碳可以回收再利用，这些都有利于减小环境污染。本发明工艺具有成本低、操作简便，反应条件温和，环境污染小，易于实现产业化生产等优点。

主权项

一种布舍瑞林的制备方法，其特征在于该方法的步骤如下：A、采用固相合成法，在N,N‑二异丙基乙胺存在的条件下由Fmoc‑Pro‑OH和取代度0.6～1.3mmol/g的CTC树脂得到取代度0.4～0.9mmol/g的Fmoc‑Pro‑CTC树脂；其中CTC树脂与N,N‑二异丙基乙胺的摩尔比为1：3～9；B、将步骤A得到的Fmoc‑Pro‑CTC树脂在除去Fmoc后，以与步骤A同样的方式，按照肽序列Pyr‑His(Trt)‑Trp‑Ser‑Tyr(Bzl)‑D‑Ser(tBu)–Leu‑Arg(NO₂)‑Pro‑OH使用偶联剂逐步偶联保护氨基酸，得到布舍瑞林‑CTC树脂，所述保护氨基酸是指N端采用Fmoc保护的氨基酸；C、在以体积计0.5～3.5％三氟乙酸在二氯甲烷中的溶液里将步骤B得到的布舍瑞林‑CTC树脂进行裂解，得到全保护肽；D、步骤C得到的全保护肽经过乙胺化、氢化、脱保护与纯化步骤后得到所述的布舍瑞林。