一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法

摘要

本发明公开了一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法，本发明以价格便宜且容易获得的2-氟乙酸乙酯为初始原料，与丙酰氯在碱性条件下，于溶剂中进行反应，先合成中间产物2-氟代丙酰乙酸乙酯；然后2-氟代丙酰乙酸乙酯与醋酸甲脒和碱在溶剂中环合得到环合产物，环合产物再与氯代试剂氯代得到氯代产物，最后加入溴代试剂，在引发剂引发下溴代就得到了产品4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶，本发明具有工艺简单、原料易得、收率高、安全环保、易于工业化的优点。

主权项

一种4‑(1‑溴代乙基)‑5‑氟‑6‑氯嘧啶的合成方法，其特征在于包括以下步骤：（a）将三乙胺、2‑氟乙酸乙酯、丙酰氯和碱按质量比1：10～20：15～35：5～20在溶剂中进行反应，所述溶剂与三乙胺的体积质量比为90～200ml/g，反应温度为15～30℃，反应时间为10～16h，反应结束后回收溶剂并萃取、干燥、精馏得到2‑氟代丙酰乙酸乙酯；（b）将步骤（a）制得的2‑氟代丙酰乙酸乙酯与醋酸甲脒和碱按质量比1：0.5～1：0.4～0.8在溶剂中进行环合反应，所述溶剂与醋酸甲脒的体积质量比为5～8.5ml/g，反应温度为15～30℃，反应时间为10～20h，反应结束后冷却、调节pH值为5～7后，加热过滤，蒸馏得到环合产物；（c）将步骤（b）得到的环合产物与氯代试剂进行氯代反应，所述氯代试剂与步骤（a）中加入的2‑氟乙酸乙酯的质量比为1：2.5～4.5，反应温度为60～90℃，反应时间为1～3h，反应结束后，精馏得到氯代产物；（d）将步骤（c）得到的氯代产物与溴代试剂和引发剂按质量比1：1.1～1.6：0.03～0.07，在溶剂中进行反应，所述溶剂与氯代产物的体积质量比为5～20ml/g，反应温度为50～70℃，反应时间为10～15h，反应结束后分液、萃取得到有机层，将有机层洗涤、干燥、蒸馏得到产品4‑(1‑溴代乙基)‑5‑氟‑6‑氯嘧啶。