治疗寄生虫疾病如疟疾的稠合咪唑化合物和含有它们的组合物

摘要

本发明提供一类化合物、包含此类化合物的药用组合物以及使用此类化合物治疗或预防疟疾的方法。

主权项

1.式Ia化合物或其药学上可接受的盐：其中：n为0；m为0；R_a选自–X₃NR₇R₈、–X₃OR₈、–X₃S(O)_0-2R₈、–X₃C(O)NR₇R₈和苄基，任选被1－3个独立选自下列的基团取代：卤素、C_1-4烷基、卤素取代的-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和卤素取代的-C_1-4烷氧基；其中X₃选自单键和C_1-4亚烷基；R₁选自–OR₁₃、–C(O)OR₁₃、–NR₁₃R₁₄、苯基、吡啶基、吲哚基、氮氮杂环丁基、1H-吲唑基、哌啶基和嘧啶基；其中R₁中的任意苯基、吡啶基、吲哚基、氮氮杂环丁基、1H-吲唑基、哌啶基和嘧啶基任选被1－3个独立选自下列的基团取代：卤素、甲基、乙基、三氟甲氧基和三氟甲基；其中R₁₃选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、环丙基、苯基、苄基、氨基-丁基、羟基-乙基、甲氧基-乙基、丁氧基-乙基、甲氧基-丙基、-C(O)R₁₅、-C(O)OR₁₅、-X₁OR₁₅、-X₁C(NH)NHR₁₅、-X₁NHC(O)R₁₅和X₁C(O)NHR₁₅；其中X₁选自单键和C_1-4亚烷基；且R₁₅选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、t-丁基、三氟甲基和三氟甲基-羰基；R₁₄选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、异丁基、羟基-乙基和二氟乙基；或R₁₃和R₁₄与连接到R₁₃和R₁₄上的氮一起形成吡咯烷基、吗啉代、硫代吗啉代和哌啶基；其中R₁₃和R₁₄形成的所述杂环任选被1－3个独立选自卤素、三氟甲基、羟基和氨基-乙基的基团取代；R₂选自氢、C_1-6烷基、氨基、C_3-8环烷基-C_0-4烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、羟基-取代的-C_1-6烷基和杂环基-C_0-4烷基；其中所述杂环基为饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子的5－9元杂环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中所述R₂中的C_6-10芳基或杂环任选被1－3个独立选自下列的基团取代：卤素、羟基、氰基、硝基、-NHR₁₇、-(CH₂)_0-2NHC(O)R₁₇、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、氨基-取代的-C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；其中R₁₇选自氢和C_1-6烷基；R₃选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_0-4烷基、-X₂C(O)OR₁₆、-X₂S(O)_0-2R₁₆、-X₂OR₁₆、-X₂C(O)NHR₁₆和-X₂NHC(O)R₁₆；其中X₂选自单键和C_1-4亚烷基；且R₁₆选自氢、C_1-6烷基和C_6-10芳基-C_0-4烷基；其中所述R₁₆中的芳基任选被1－3个独立选自下列的基团取代：卤素、C_1-6烷基、卤素取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的-C_1-6烷氧基；或者R₂和R₃与连接到R₂和R₃上的碳原子一起形成C_3-8环烷基；或者R₂和R₁₃与连接到R₂和R₁₃上的原子一起形成选自饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、C(O)、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子或基团的5－9元单或稠合杂环的环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中R₂和R₁₃形成的所述杂环任选被1－3个独立选自下列的基团取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和卤素取代的-C_1-6烷基；R₄选自氢和C_1-6烷基；R₅选自氢和C_1-6烷基；或R₄和R₅与连接到R₄和R₅上的碳原子一起形成C_3-8环烷基；R₆选自C_6-10芳基、C_3-8环烷基和饱和的、不饱和的或部分不饱和的包含至多三个选自N、C(O)、NR₃₀、S(O)_0-2和O的杂原子或基团的5－9元单或稠合杂环；其中R₃₀选自氢和C_1-6烷基；其中R₆中的所述芳基或杂环任选被1－3个独立选自下列的基团取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；R₇选自氢、甲基、乙基和异丙基；且R₈选自苯基、苄基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、环丁基、环戊基、环庚基、环己基、双环[2.2.1]庚基、四氢-2H-吡喃基、吡啶基、哌啶基、哌嗪基、喹啉基、吡咯烷基和吡唑基；其中所述R₈中的苯基、苄基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、环丁基、环戊基、环庚基、环己基、双环[2.2.1]庚基、四氢-2H-吡喃基、吡啶基、哌啶基、哌嗪基、喹啉基、吡咯烷基或吡唑基任选被1－3个独立选自下列的基团取代：卤素、氰基、甲基、乙基、t-丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、二甲基-氨基、二氟甲氧基、羧基、甲氧基-羰基、甲基-磺酰基-氨基、甲基-磺酰基、甲基-氨基-羰基、苯基、哌啶基、哌啶基-甲基、哌嗪基和哌嗪基-甲基；R₉选自氢和C_1-6烷基；R₁₀选自氢和C_1-6烷基；R₁₁选自氢和C_1-6烷基；R₁₂选自氢和C_1-6烷基；或R₁₁和R₁₂结合形成C(O)。