一种他克莫司已知杂质双烯他克莫司的制备方法

摘要

本发明公开了一种他克莫司已知杂质双烯他克莫司(Tacrolimusdiene)的制备方法，包括以他克莫司为原料药，通过消除反应、纯化、重结晶等反应，制备双烯他克莫司(Tacrolimusdiene)。通过对他克莫司杂质的合成，为他克莫司杂质的定性及定量分析提供对照品，从而建立他克莫司的质量标准，为他克莫司的质量研究、安全用药等提供重要的指导意义。且本发明具有合成路线短，操作简单，所的产品纯度高，可应用于质量标准、对照品研究等特点。

主权项

一种已知杂质双烯他克莫司的制备方法，其特征在于经过以下步骤：（1）以他克莫司（Tacrolimus）为起始原料，在催化剂存在下于一种有机试剂中发生消除反应生成双烯他克莫司，反应体系的温度为70‑80º^oC;（2）用柱层析层析步骤1所获得的产物并获得粗品双烯他克莫司，洗脱剂为正己烷和丙酮的混合溶剂;（3）粗品杂质用正己烷和丙酮的混合溶剂重结晶数次，获得纯品杂质。