替格瑞洛中间体4,6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法

摘要

本发明揭示了一种替格瑞洛(Ticagrelor)中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶(中间体A)的制备方法，其包括如下步骤：用2-保护的氨基-l，3-丙二酸烷基酯(I)和硫脲(II)发生环合反应生成5-保护的氨基-2-硫代-巴比妥酸钠(III)，该化合物(III)与卤代丙烷(IV)硫烷基化反应得到4，6-二羟基-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(V)，化合物(V)经过氯代反应得到4，6-二氯-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(VI)，化合物(VI)通过脱保护制得替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶。该制备方法简便、经济和环保，有利于该药品的工业化生产，并能促进该原料药的经济技术的发展。

主权项

1.一种替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶(中间体A)的制备方法，其特征在于所述制备方法包括如下步骤：用2-保护的氨基-1，3-丙二酸烷基酯(I)和硫脲(II)发生环合反应生成5-保护的氨基-2-硫代-巴比妥酸钠(III)，5-保护的氨基-2-硫代-巴比妥酸钠(III)与卤代丙烷(IV)硫烷基化反应得到4，6-二羟基-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(V)，4，6-二羟基-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(V)经过氯代反应得到4，6-二氯-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(VI)，4，6-二氯-5-保护的氨基-2-(丙巯基)嘧啶(VI)通过脱保护制得替格瑞洛中间体4，6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶(中间体A)。