作为γ分泌酶调节剂的取代苯并*唑、苯并咪唑、*唑并吡啶和咪唑并吡啶衍生物

摘要

本发明涉及以下式(I)的新的取代苯并唑、苯并咪唑、唑并吡啶和咪唑并吡啶衍生物：其中R¹、R²、R³、R⁴、X、A¹、A²、A³、A⁴、Y¹、Y²、Y³和Z具有在权利要求中定义的含义。本发明化合物可用作γ分泌酶调节剂。本发明还涉及用于制备这样的新化合物的方法、包含所述化合物作为活性成分的药用组合物以及所述化合物作为药物的用途。

主权项

1.一种以下式(I)的化合物或其立体异构体形式或其药学上可接受的加成盐或水合物：其中：R¹为氢、氰基、CF₃、卤基或用一个或多个取代基任选取代的C_1-4烷基，所述取代基各自独立选自羟基和C_1-4烷氧基；R²为氢、C_1-4烷基或卤基；X为CR⁵或N；R⁵为氢或卤基；A¹为CR⁶或N；R⁶为氢、卤基或C_1-4烷氧基；A²、A³和A⁴各自独立地为CH、CF或N；条件是A¹、A²、A³和A⁴中不多于两个为N；Y¹为CH或N；Y²为CR⁴或N；Y³为CH或N；条件是Y¹、Y²和Y³中仅有一个可表示N；R⁴为氢、卤基、C_1-4烷氧基、氰基、C_3-7环烷基、C_2-4烯基或用一个或多个取代基任选取代的C_1-4烷基，所述取代基各自独立选自卤基和C_1-4烷氧基；R³为用一个或多个卤基取代基取代的C_2-6烷基；用一个或多个取代基任选取代的C_1-6烷基，所述取代基各自独立选自哌啶基、Ar、C_1-6烷氧基、四氢吡喃基和C_3-7环烷基；用一个或多个苯基取代基取代的C_3-7环烷基，所述苯基取代基用一个或多个卤基取代基任选取代；C_3-7环烷基、哌啶基、吗啉基、四氢吡喃基、O-Ar、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、Ar、CH₂-O-Ar、S-Ar、NH-Ar或1，6-二氢-1-甲基-6-氧代-3-吡啶基；其中哌啶基和吗啉基各自可用一个或多个取代基取代，所述取代基各自独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷基羰基、卤基和C_1-4烷氧基羰基；其中各Ar独立地为用一个或多个取代基任选取代的苯基，所述取代基各自独立选自卤基、C_1-4烷氧基、氰基、NR⁷R⁸、C_1-4烷基、用一个或多个卤基取代基取代的C_1-4烷氧基和用一个或多个卤基取代基取代的C_1-4烷基；或选自吡啶基、噻吩基的5-或6-元杂芳基；其中所述5-或6-元杂芳基用一个或多个取代基任选取代，所述取代基各自独立选自卤基、C_1-4烷基和用一个或多个卤基取代基取代的C_1-4烷基；各R⁷独立地选自氢或C_1-4烷基；各R⁸独立地选自氢、C_1-4烷基或C_1-4烷基羰基；Z为0或NR⁹；R⁹为氢或用一个或多个取代基任选取代的C_1-6烷基，所述取代基各自独立选自卤基、氰基、苯基、C_3-7环烷基和C_1-4烷氧基。