DERIVADOS DE CICLOHEXIL AZETIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK

摘要

Composiciones farmacéuticas que los contienen, que modulan la actividad de Janus Quinasa (JAK)y son útiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad de JAK, incluyendo por ejemplo, trastornos inflamatorios, trastornos autoinmunes, cáncer, y otras enfermedades. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en donde: X es CR¹ o N; Y es CR² o N; W es CR³ o N; Z es CR⁴ o N; V es CR⁵ o N; en donde el anillo aromático de 6 miembros formado por átomo de carbono, X, Y, W, Z, y V tiene 0, 1, ó 2 miembros de anillo de nitrógeno; R¹, R², R³, R⁴, y R⁵ cada uno se selecciona independientemente de H, halo, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Cy, -alquileno C₁₋₃-Cy, ORᵃ, NRᵉRᶠ, SRᵇ, S(=O)₂Rᵇ, S(=O)₂NRᵉRᶠ, C(=O)Rᵇ, C(=O)ORᵃ, C(=O)NRᵉRᶠ, OC(=O)Rᵇ, OC(=O)NRᵉRᶠ, NRᶜC(=O)Rᵈ, NRᶜC(=O)ORᵈ, NRᶜS(=O)₂Rᵈ, NRᶜS(=O)₂NRᵉRᶠ; y CRᵒRᵖORᵃ¹, y CRᵒRᵖNRᵉ¹Rᶠ¹; en donde dicho alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido por 1, 2, ó 3 grupos Rˣ independientemente seleccionados; R⁶ es F, metilo, -OH, o -OCH₃; cada Cy se selecciona independientemente de cicloalquilo monocíclico de 3 - 6 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros, fenilo, y heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros, que está cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, ó 3 grupos Rᵍ independientemente seleccionados; cada Rᵃ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵉ, y Rᶠ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Cy¹, y -alquileno C₁₋₃-Cy¹; en donde dicho alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos Rʰ independientemente seleccionados; o cada Rᵉ y Rᶠ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros; que está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos Rᵍ independientemente seleccionados; cada Rᵇ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Cy¹, y -alquileno C₁₋₃-Cy¹; en donde dicho alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos Rʰ independientemente seleccionados; Rᵒ y Rᵖ, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo monocíclico de 3 - 4 miembros; cada Cy¹ se selecciona independientemente de cicloalquilo monocíclico de 3 - 6 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros, fenilo, y heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros, que está cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, ó 3 grupos Rᵍ independientemente seleccionados; cada Rᵍ se selecciona independientemente de halo, CN, hidroxi, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, hidroxil-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, ciano-alquilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, di-alquilamino C₁₋₄, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)carbamilo, alquilcarbonilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilcarboniloxi C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilamino C₁₋₄, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₄, di-alquilaminosulfonilo C₁₋₄, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₄, y di-alquilaminosulfonilamino C₁₋₄; cada Rʰ se selecciona independientemente de halo, CN, hidroxi, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, hidroxil-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, ciano-alquilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, di-alquilamino C₁₋₄, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)carbamilo, alquilcarbonilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilcarboniloxi C₁₋₄, alquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilamino C₁₋₄, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₄, di-alquilaminosulfonilo C₁₋₄, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₄, y di-alquilaminosulfonilamino C₁₋₄; cada grupo Rˣ se selecciona independientemente de halo, CN, NO₂, ORᵃ¹, NRᵉ¹Rᶠ¹, SRᵇ¹, S(=O)₂NRᵇ¹, S(=O)₂NRᵉ¹Rᶠ¹, C(=O)Rᵈ¹, C(=O)ORᵃ¹, C(=O)NRᵉ¹Rᶠ¹, OC(=O)Rᵇ¹, OC(=O)NRᵉ¹Rᶠ¹, NRᶜ¹C(=O)Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=O)ORᵈ¹, NRᶜ¹S(=O)₂Rᵈ¹, NRᶜ¹S(=O)₂NRᵉ¹Rᶠ¹; cada Rᵃ¹, Rᶜ¹, Rᵈ¹, Rᵉ¹, y Rᶠ¹ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Cy², y -alquileno C₁₋₃-Cy²; en donde dicho alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido por 1, 2, ó 3 grupos Rᵏ seleccionados independientemente; o cada Rᵉ¹ y Rᶠ¹, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forma un anillo heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros; que está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos Rᵐ seleccionados independientemente; cada Rᵇ¹ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, Cy², y -alquileno C₁₋₃-Cy²; en donde dicho alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido por 1, 2, ó 3 grupos Rᵏ seleccionados independientemente; cada Cy² se selecciona independientemente de cicloalquilo monocíclico de 3 - 6 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros, fenilo, y heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros, que está cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, ó 3 grupos Rᵐ seleccionados independientemente; cada Rᵏ se selecciona independientemente de halo, CN, hidroxi, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, hidroxil-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, ciano-alquilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, di-alquilamino C₁₋₄, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)carbamilo, alquilcarbonilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilcarboniloxi C₁₋₄, alquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquilsulfonilamino C₁₋₄, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₄, di-alquilaminosulfonilo C₁₋₄, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₄, y di-alquilaminosulfonilamino C₁₋₄; cada Rᵐ se selecciona independientemente de halo, CN, hidroxi, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, hidroxil-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, ciano-alquilo C₁₋₄, amino, alquilamino C₁₋₄, di-alquilamino C₁₋₄, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)carbamilo, alquilcarbonilo C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilcarboniloxi C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilamino C₁₋₄, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C₁₋₄, di-alquilaminosulfonilo C₁₋₄, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₄, y di-alquilaminosulfonilamino C₁₋₄; y n es 0, 1, ó 2.