杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及一种杂芳基取代的二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或它们的对映异构体、非对映异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或它们的对映异构体、非对映异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐或其药物组合物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。

主权项

1.一种如式(I)或(Ia)所示的化合物，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中：A为一个键、-O-、-S-或-N(R⁵)-；R为-X-Z；X为-(CR⁷R^7a)_m-或-C(=O)-；Z为杂芳基，或者Z为如式(II)所示的子结构式：其中，B为一个键、-(CR⁷R^7a)_m-或-C(=O)-；W为CR⁷或N；Y为-(CR⁷R^7a)_m-、-O-、-S-、-S(=O)_q-或-N(R⁶)-；R¹为芳基或杂芳基；R²为氢、氘、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基或烷氧羰基；R³为噻二唑基；其中所述噻二唑基可以被一个或多个选自氢、氘、氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、烷氨基、卤代烷基、氰基、羟基、硝基或者氨基的取代基所取代；R⁴为氢、氘或者C₁-C₄烷基；R⁵为氢、氘、烷基、-(CR⁷R^7a)_m-C(=O)O-R⁸、烯基或炔基；R⁶为氢、氘、烷基、-(CR⁷R^7a)_m-C(=O)O-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(=O)R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(=O)-(CR⁷R^7a)_m-OR⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(=O)-(CR⁷R^7a)_m-O-(CR⁷R^7a)_m-O-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(=O)-(CR⁷R^7a)_m-N(R⁸R^8a)、烯基或炔基；各R^7a和R⁷独立地为氢、氘、F、Cl、B_r、卤代烷基、烷基或芳基；或R⁷、R^7a和与之相连的C原子一起形成环烷基；各R⁸和R^8a独立地为氢、氘、烷基、卤代烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基或杂环基烷基；各R⁹独立地为氢、氘、氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、烷氨基、卤代烷基、羟基、硝基、氨基、三氟甲氧基或氰基；各n独立地为0、1、2或3；各m独立地为0、1、2、3或4；各q独立地为0、1或2；和其中，所述的芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、烷氧羰基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基可以任选被氢、氘、氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、烷氨基、卤代烷基、氰基、羟基、硝基、氨基、三氟甲氧基或三氟甲磺酰基单取代或相同或不同的多取代。