一种草酸艾司西酞普兰制备方法

摘要

本发明公开了一种草酸艾司西酞普兰制备方法。它是将S-型二醇的D-二对甲基苯甲酰酒石酸盐溶于水中，用氢氧化钠溶液中和得到游离的S-型二醇；然后控温0-10℃下加入对甲苯磺酰氯，再滴加无机碱溶液后，反应2-4小时进行关环反应；待反应完毕，调节pH值为12-13，然后经萃取、水洗和分液；加入草酸成盐后，再经降温、过滤和干燥得到产品。本发明关环反应采用水为溶剂，条件温和，环境友好；合成方法中的各步反应副产物少，收率高，且各步反应产品易于分离提纯；合成方法中所用到的原料易得，操作简单，易于工业化生产。

主权项

1.一种草酸艾司西酞普兰制备方法，其特征是，包括以下步骤：（1）将S-型二醇的D-二对甲基苯甲酰酒石酸盐溶于水中，用氢氧化钠溶液中和得到游离的S-型二醇；所述S-型二醇的结构式为：；（2）然后在0-10℃下加入对甲苯磺酰氯，再滴加1.5-2.5mol/L的无机碱溶液进行关环反应，0.5-1h内滴加完毕；滴加完毕后，控温 0-10℃搅拌反应2.0-4.0小时；所述对甲苯磺酰氯、无机碱溶液中的无机碱与原料D-二对甲基苯甲酰酒石酸盐的摩尔比为1.05~1.5：1.2~1.6：1；（3）待反应完毕，加入氢氧化钠溶液调节pH值为12-13；有机溶剂萃取水相三次，合并有机相，用水洗涤一次，分液；然后加入草酸，控温20±10℃下搅拌1.5-2.5小时反应成盐；降温至-5~5℃，过滤，50±5℃下干燥得草酸艾司西酞普兰；所述草酸与原料D-二对甲基苯甲酰酒石酸盐的摩尔比为1.05~1.3：1。