一种盐酸他喷他多及其类似物的合成方法

摘要

本发明提供一种盐酸他喷他多及其类似物的合成新方法，具体地说，提供一种合成下式(I)化合物的方法，其中基团定义如说明书所述。本发明还具体提供了一种采用1-(3-取代苯基)-1-酮类化合物为起始原料制备盐酸他喷他多及其类似化合物的合成方法。上述方法原料易得、反应条件温和、易于控制和操作、降低了生产成本，尤其适合于工业化生产。

主权项

1.一种制备化合物I的方法，其特征在于由化合物II经包含如下步骤的方法制备得到：(1)化合物II经还原得到化合物III；(2)化合物III经卤代得到化合物Ⅳ；(3)化合物Ⅳ经亲核取代得到化合物V；(4)化合物V经水解得到化合物Ⅵ；(5)化合物Ⅵ经脱羧得到化合物Ⅶ；(6)化合物Ⅶ经酰化得到化合物Ⅷ；(7)化合物Ⅷ经胺化得到化合物Ⅸ；(8)化合物Ⅸ经还原得到化合物X；(9)化合物X经手性拆分和盐酸成盐后制得化合物I；其中：所述的R1、R2、R3、R4相同或不同，各自独立地选自氢、C_1～4的烷基；所述的R选自氢、羟基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、卤素、硝基、取代或未取代的氨基、含硫基团，所述含硫基团选自巯基、磺酸基、磺酰胺；所述的R5为取代或未取代的C_1～4的烷基；所述的X、Y相同或不同，各自独立地选自卤素原子。