一种芳环或芳杂环并环酰胺的合成方法

摘要

一种芳环或芳杂环并环酰胺的合成方法，应用于新型广谱抗生素中间体的合成。该芳环或芳杂环并环酰胺的合成方法以芳环或芳杂环二甲酸与苄胺为原料，经缩合和环合两步反应得到目标产物。该合成方法步骤简单、反应控制方便、反应条件温和，收率可达88-90%、易于后处理，适用于工业化生产。解决了目前多采用环酰化、酰胺化再环合的生产该类芳环或芳杂环并环酰胺的方法，用于生产抗菌药的成本较高，难以为该类广谱抗生素所接受并全面推广应用的问题。

主权项

一种芳环或芳杂环并环酰胺的合成方法，其特征在于：所述芳环或芳杂环并环酰胺的化学合成工艺路线以芳环或芳杂环二甲酸和苄胺为原料，经缩合和环合两步反应，具体步骤如下：(a)在装有温度计的1000ml四口瓶中，把2,3‑吡啶二甲酸与苄胺的摩尔比为1：1‑3的原料，加入到适量第一溶剂中升温溶解，反应温度为60‑140℃，反应时间5‑8小时，HPLC检测原料芳环或芳杂环二甲酸消失后停止反应，降温至50℃减压脱除溶剂，得到中间产物芳环或芳杂环二甲酰胺粗品；(b)在装有温度计的1000ml四口瓶中，原料醋酐与中间产物芳环或芳杂环二甲酰胺的摩尔比为2‑5：1，加入到适量第二溶剂中溶解，升温至回流，反应温度为60‑140℃，反应时间为3‑6小时，HPLC检测中间产物芳环或芳杂环二甲酰胺消失后停止反应，降温至40℃附近减压脱除溶剂，室温加乙醇打浆、抽滤、得到芳环或芳杂环并环酰胺粗品；(c)把得到的芳环或芳杂环并环酰胺粗品用重结晶溶剂纯化。