| 摘要 |
1. Конъюгат гормона роста, содержащий соединение гормона роста (GH), включающее:a) одиночную мутацию с внесением Cys,b) дополнительный дисульфидный мостик илиc) одиночную мутацию с внесением Cys и дополнительный дисульфидный мостик,при этом альбумин-связывающий радикал присоединен через гидрофильный спейсер к указанному GH, или его фармацевтически приемлемая соль.2. Конъюгат по п.1, при этом конъюгат гормона роста имеет формулу (I):гдеGH представляет собой соединение гормона роста,B представляет собой гидрофильный спейсер,W является химической группой, соединяющей A и B, иA представляет собой альбумин-связывающий радикал; и его фармацевтически приемлемые соли.3. Конъюгат по п.1, при этом гидрофильный спейсер связан с:a) N-концом или Gln40 или Gln141 соединения гормона роста илиb) атомом серы в области одиночной мутации с внесением Cys, присутствующей в соединении гормона роста и выбранной из одной из следующих мутаций: T3C, P5C, S7C, D11C, H18C, Q29C, E30C, E33C, A34C, Y35C, K38C, E39C, Y42C, S43C, D47C, P48C, S55C, S57C, P59C, S62, E65C, Q69C, E88C, Q91C, S95C, A98C, N99C, S100C, L101C, V102C, Y103C, D107C, S108C, D112C, Q122C, G126C, E129C, D130C, G131C, P133C, T135C, G136C, T142C, D147C, N149C, D154C, A155C, L156C, R178C, E186C, G187C и G190C, например, из любой одной мутации из: T3C, P5C, S7C, D11C, H18C, Q29C, E30C, E33C, A34C, Y35C, E88C, Q91C, S95C, A98C, N99C, S100C, L101C, V102C, Y103C, D107C, S108C, D112C, Q122C и G126C в составе hGH (SEQ ID NO:1).4. Конъюгат по п.1, при этом GH содержит дополнительный дисульфидный мостик между по меньшей мере одной из пар аминокислот в положениях, соответствующих R16C/L117C, A17C/E174C, H21C/M170C, D26C/V102C, D26C/Y103C, N47C/T50C, Q49C/G161C, F54C/Y143C, F54C/S144C, F54C/F146C, S55C/Y143C, S57C/Y143C, I58C/Q141C, I58C/Y143C, I58C/S144C, P59C/Q137C, P61C/E66C, P61C/T67C, S71C/S132C, L73C/S132C, L73C/F139C, R77C/I138C, R77C/F139C, L81C/Q141C, L81C/Y143C, Q84C/Y143C, Q84C/S144C, S85C/Y143C, S85C/S144C, P89C/F146C, F92C/F146C, F92C/T148C, R94C/D107C, V102C/A105C, L156C/F146C, L156C/T148C и/или V185C/S188C в hGH (SEQ ID |
