Composiciones y procedimientos de producción de una composición

摘要

Un procedimiento de obtención de una composición que comprende una población de moléculas de CTLA4-Igaislada de un medio de cultivo líquido, comprendiendo el medio una población inicial de moléculas de CTLA4-Ig, enel que (1) las moléculas de CTLA4-Ig de la población inicial tienen uno o más restos de ácido siálico, (2) el númerode restos de ácido siálico por molécula de CTLA4-Ig varia en la población inicial, (3) la población inicial comprendedímeros y agregados de alto peso molecular de CTLA4-Ig y (4) el medio de cultivo líquido contiene MCP-1,comprendiendo el procedimiento: (i) recoger el medio de cultivo líquido de un cultivo de células de mamífero que expresen moléculas de CTLA4-Ig; (ii) separar las moléculas de CTLA4-Ig de los componentes celulares; (iii) utilizar la cromatografía en columna para reducir el contenido de MCP-1 en la composición; (iv) utilizar la cromatografía en columna para separar los dímeros de CTLA4-Ig de los agregados de alto pesomolecular de CTLA4-Ig; y (v) utilizar la cromatografía en columna para separar las moléculas de CTLA4-Ig en dos o más fracciones, en elque al menos una fracción tiene una proporción molar más grande de ácido siálico con respecto a las moléculasde CTLA4-Ig en comparación con al menos la otra fracción; (vi) en las que las etapas (ii), (iii), (iv) y (v) se realizan simultáneamente, o en cualquier orden, para obtener dichacomposición.