肽组合物的修饰以提高稳定性和递送效率

摘要

本公开的发明涉及修饰肽组合物以提高稳定性和递送效率的方法。具体地，本公开的发明涉及提高蛋白激酶C(PKC)调节肽组合物的稳定性和递送效率的方法。“治疗性肽组合物”包括“载体肽”和“货物肽”。“载体肽”是促进细胞吸收所述治疗性肽组合物的肽或肽内的氨基酸序列。所述“货物肽”是PKC调节肽。本发明所述的对所述载体肽、所述货物肽或两者的肽修饰通过减少二硫键交换、物理稳定性、减少蛋白水解降解、和增加细胞吸收的效率而提高治疗性肽组合物的稳定性和递送效率。

主权项

减少治疗性肽组合物中的二硫键交换的方法，所述方法包括：提供这样的治疗性肽组合物，所述治疗性肽组合物包括包含第一半胱氨酸残基的载体肽和包含第二半胱氨酸残基的PKC活性调节货物肽，其中所述载体肽和所述货物肽通过在所述第一和第二半胱氨酸残基之间的半胱氨酸‑半胱氨酸二硫键连接；和引入至少一个紧邻所述第一或第二半胱氨酸残基、或两者的脂族残基，由此二硫键交换率相对于未修饰的治疗性肽组合物减小。