一种3-(3’,4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺

摘要

本发明属于一种化合物3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶1的工业化合成工艺，该化合物具有抗癫痫、抗惊厥、抗抑郁等药理活性，临床已用于癫痫的治疗。本发明采用胡椒醛2为起始原料，经与丙二酸缩合、与哌啶酰胺化反应得到3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶。该工业化合成工艺具有产率高、纯度好、操作简单，便于工业化生产等优点。所述化合物的合成有如下的反应式：

主权项

1.一种3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶的工业化合成工艺，其特征在于：采用胡椒醛(II)为起始原料，经与丙二酸缩合得到中间体3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酸(III)，再经过酰氯化，与哌啶酰胺化反应得到3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶(I)，合成路线如下：1)缩合反应：反应釜中抽入二甲苯和吡啶，吡啶和二甲苯的体积比为40～55％：45～60％，开动搅拌，依次投入胡椒醛(II)、丙二酸和催化量的哌啶，打开冷凝器冷凝水，逐步升温，1～2h温度升至80℃～100℃，保持温度搅拌5～10h，改通冷水使温度降至50℃以下，停止搅拌，离心机甩滤，滤饼用浓盐酸酸化至pH为1～2，再用水洗至中性，甩滤、干燥即得中间体3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酸(III)；2)酰胺化反应：反应釜中抽入二甲苯，开动搅拌，再依次加入第一步中间体3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酸(III)和酰化剂，打开冷凝器冷凝水，逐步升温，1～2h温度升至70℃～90℃，保温搅拌4-6h，降温至45℃以下，搅拌下慢慢滴加哌啶，哌啶过量100～500％，控制温度不超过45℃，加完后使温度保持在50～55℃搅拌2h，停止加热，放至室温，反应液先用稀氨水洗，再用稀盐酸洗，最后减压蒸除二甲苯，冷却析出粗品，粗品用二甲苯重结晶得到所需的高纯度3-(3’，4’-次甲二氧苯基)-丙烯酰哌啶(I)。