作为激酶抑制剂的取代的嘧啶基-吡咯类活性剂

摘要

本发明涉及式(I)的取代的嘧啶基-吡咯化合物，它们调节蛋白激酶活性且由此用于治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，所述蛋白激酶特别是Janus激酶。本发明还提供了这些化合物的制备方法、包含这些化合物的药物组合物及使用这种化合物或包含它们的药物组合物治疗疾病的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：R1和R2独立地是卤素、硝基、氰基、OR5、NR6R7或任选取代的基团，该任选取代的基团选自直链或支链C₁-C₆烷基、直链或支链C₂-C₆烯基、直链或支链C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基-烷基，其中：R5是氢或任选取代的基团，该任选取代的基团选自直链或支链C₁-C₆烷基、直链或支链C₂-C₆烯基、直链或支链C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基-烷基；R6和R7独立地是氢或任选取代的基团，该任选取代的基团选自直链或支链C₁-C₆烷基、直链或支链C₂-C₆烯基、直链或支链C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基-烷基，或R6和R7与它们所键合的氮原子一起可以形成任选取代的5-6元杂芳基或杂环基，该杂芳基或杂环基任选地包含1个另外的选自N、O和S的杂原子；R3是NR8R9，其中：R8和R9独立地是氢或任选取代的基团，该任选取代的基团选自直链或支链C₁-C₆烷基、直链或支链C₂-C₆烯基、直链或支链C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基-烷基，或R8和R9与它们所键合的氮原子一起可以形成任选取代的5-6元杂芳基或杂环基，该杂芳基或杂环基任选地包含1个另外的选自N、O和S的杂原子；R4是氢、任选取代的直链或支链C₁-C₆烷基或NR10R11，其中：R10和R11独立地是氢或任选取代的基团，该任选取代的基团选自直链或支链C₁-C₆烷基、直链或支链C₂-C₆烯基、直链或支链C₂-C₆炔基、C₃-C₇环烷基、环烷基-烷基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂环基-烷基，或R10和R11与它们所键合的氮原子一起可以形成任选取代的5-6元杂芳基或杂环基，该杂芳基或杂环基任选地包含1个另外的选自N、O和S的杂原子；R12是氢或任选取代的直链或支链C₁-C₆烷基；或其药学上可接受的盐，条件是排除下列化合物：5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(5-氟-2-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2,5-二氟-苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2,5-二甲基-苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(5-氯-2-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(5-氯-2-氟-苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺；5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2-氟-5-甲基-苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺；和5-(2-氨基-嘧啶-4-基)-2-(2-氯-5-氟-苯基)-1H-吡咯-3-甲酰胺。