溴结构域抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及用作含溴结构域蛋白抑制剂的化合物。本发明也提供包括本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用所述组合物治疗各种病症的方法。

主权项

1.一种式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X为O或N；Y为O或N；其中X或Y中的至少一个为O；R₁为H、烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、卤基、CN、OR_A、NR_AR_B、N(R_A)S(O)qR_AR_B、N(R_A)C(O)R_B、N(R_A)C(O)NR_AR_B、N(R_A)C(O)OR_A、N(R_A)C(S)NR_AR_B、S(O)_qR_A、C(O)R_A、C(O)OR_A、OC(O)R_A或C(O)NR_AR_B；每个R_A独立地为任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基，每个含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；任选取代的杂环；任选取代的碳环；或氢；每个R_B独立地为任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基，每个含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；任选取代的杂环；任选取代的碳环；或氢；或R_A和R_B与这两者都连接的原子一起可形成杂环烷基或杂芳基；其每个是任选取代的；环A为环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基；R^C为烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，每个任选被1-5个独立选定的R⁴取代，并且当L₁不是共价键时，R^C另外选自H；R₂和R₃每个独立地为H、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、-OR、-SR、-CN、-N(R′)(R”)、-C(O)R、-C(S)R、-CO₂R、-C(O)N(R′)(R”)、-C(O)SR、-C(O)C(O)R、-C(O)CH₂C(O)R、-C(S)N(R′)(R”)、-C(S)OR、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R′)(R”)、-N(R′)C(O)R、-N(R′)C(O)N(R′)(R”)、-N(R′)C(S)N(R′)(R”)、-N(R′)SO₂R、-N(R′)SO₂N(R′)(R”)、-N(R′)N(R′)(R”)、-N(R′)C(＝N(R′))N(R′)(R”)、-C＝NN(R′)(R”)、C＝NOR、-C(＝N(R′))N(R′)(R”)、-OC(O)R、-OC(O)N(R′)(R”)或-(CH₂)_pR_x；或R₂和R₃与这两者都连接的原子一起形成任选取代的具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-7元饱和或不饱和螺稠环；每个R_x独立地为卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、-OR、-SR、-CN、-N(R′)(R”)、-C(O)R、-C(S)R、-CO₂R、-C(O)N(R′)(R”)、-C(O)SR、-C(O)C(O)R、-C(O)CH₂C(O)R、-C(S)N(R′)(R”)、-C(S)OR、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R′)(R”)、-N(R′)C(O)R、-N(R′)C(O)N(R′)(R”)、-N(R′)C(S)N(R′)(R”)、-N(R′)SO₂R、-N(R′)SO₂N(R′)(R”)、-N(R′)N(R′)(R”)、-N(R′)C(＝N(R′))N(R′)(R”)、-C＝NN(R′)(R”)、-C＝NOR、-C(＝N(R′))N(R′)(R”)、-OC(O)R、-OC(O)N(R′)(R”)；L₁为共价键或任选取代的二价C_1-6烃链，其中一个或两个亚甲基单元任选被-NR′-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R′)-、-N(R′)SO₂-、-SO₂N(R′)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S、-SO-或-SO₂-取代；每个R独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环烷基；每个R′独立地为-R、-C(O)R、-C(S)R、-CO₂R、-C(O)N(R)₂、-C(S)N(R)₂、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R)₂，或在相同氮上的两个R基与它们的间隔原子一起形成任选取代的杂芳基或杂环烷基；每个R”独立地为-R、-C(O)R、-C(S)R、-CO₂R、-C(O)N(R)₂、-C(S)N(R)₂、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R)₂，或在相同氮上的两个R基与它们的间隔原子一起形成任选取代的杂芳基或杂环烷基；或R’和R”与这两者都连接的原子一起可形成环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；其每个是任选取代的；每个R₄独立地为任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环烷基、卤素、-OR、-SR、-N(R′)(R”)、-CN、-NO₂、-C(O)R、-C(S)R、-CO₂R、-C(O)N(R′)(R”)、-C(O)SR、-C(O)C(O)R、-C(O)CH₂C(O)R、-C(S)N(R′)(R”)、-C(S)OR、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R′)(R”)、-N(R′)C(O)R、-N(R′)C(O)N(R′)(R”)、-N(R′)C(S)N(R′)(R”)、-N(R′)SO₂R、-N(R′)SO₂N(R′)(R”)、-N(R′)N(R′)(R”)、-N(R′)C(＝N(R′))N(R′)(R”)、-C＝NN(R′)(R”)、-C＝NOR、-C(＝N(R′))N(R′)(R”)、-OC(O)R或-OC(O)N(R′)(R”)；每个R₅独立地为-R、卤素、-OR、-SR、-N(R′)(R”)、-CN、-NO₂、-C(O)R、-C(S)R、-CO₂R、-C(O)N(R′)(R”)、-C(O)SR、-C(O)C(O)R、-C(O)CH₂C(O)R、-C(S)N(R′)(R”)、-C(S)OR、-S(O)R、-SO₂R、-SO₂N(R′)(R”)、-N(R′)C(O)R、-N(R′)C(O)N(R′)(R”)、-N(R′)C(S)N(R′)(R”)、-N(R′)SO₂R、-N(R′)SO₂N(R′)(R”)、-N(R′)N(R′)(R”)、-N(R′)C(＝N(R′))N(R′)(R”)、-C＝NN(R′)(R”)、-C＝NOR、-C(＝N(R′))N(R′)(R”)、-OC(O)R或-OC(O)N(R′)(R”)；n为0-5；每个q独立地为0、1或2；且p为1-6。