取代的炔基吡啶化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明提供了具有式（I）结构的取代吡啶类化合物，其药学上可接受的盐，及其药物制剂，用于调节蛋白激酶的活性，并调节细胞间或细胞内的信号响应。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法，

主权项

1.一种如式（I）所示的化合物：或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或它的前药，其中：各R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶独立地为H，D或F；X为C_6-10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S或N的杂原子的5-10个原子的杂芳基，其中，所述C_6-10芳基和包含1，2，3或4个独立选自O，S或N的杂原子的5-10个原子的杂芳基任选地被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，Br，I，-CN，-NO₂，N₃，-OR^a，-SR^a，-NR^aR^b，-C(=O)NR^aR^b，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，-(C_1-4亚烷基)-CN，-(C_1-4亚烷基)-OR^a，-(C_1-4亚烷基)-NR^aR^b，C_6-10芳基或包含1，2，3或4个独立选自O，S或N的杂原子的5-10个原子的杂芳基；Z为C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_3-6杂环基，C_5-12稠合双环基，C_5-12螺双环基，-(C_1-4亚烷基)-(C_3-6环烷基)，-(C_1-4亚烷基)-(C_3-6杂环基)，-(C_1-4亚烷基)-(C_5-12稠合双环基)或-(C_1-4亚烷基)-(C_5-12螺双环基)，其中，所述C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_3-6杂环基，C_5-12稠合双环基，C_5-12螺双环基，-(C_1-4亚烷基)-(C_3-6环烷基)，-(C_1-4亚烷基)-(C_3-6杂环基)，-(C_1-4亚烷基)-(C_5-12稠合双环基)和-(C_1-4亚烷基)-(C_5-12螺双环基)，任选地被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，Br，I，-CN，-NO₂，N₃，C_1-4烷基，-OR^a，-SR^a，-NR^aR^b或-C(=O)NR^aR^b，并且，C_5-12稠合双环基，C_5-12螺双环基，-(C_1-4亚烷基)-(C_5-12稠合双环基)或-(C_1-4亚烷基)-(C_5-12螺双环基)中的各环独立地为碳环或杂环；各R^a和R^b独立地为H，C_1-6脂肪族，C_3-6环烷基，C_3-6杂环基，C_6-10芳基，包含1，2，3或4个独立选自O，S或N的杂原子的5-10个原子的杂芳基，-(C_1-4亚烷基)-(C_3-6环烷基)，-(C_1-4亚烷基)-(C_3-6杂环基)，-(C_1-4亚烷基)-(C_6-10芳基)或-(C_1-4亚烷基)-(包含1，2，3或4个独立选自O，S或N的杂原子的5-10个原子的杂芳基)，并且，当R^a和R^b与同一个氮原子相连时，R^a，R^b，和与他们相连的氮原子一起，还可以任选地形成3-8个原子的杂环基，其中，所述C_1-6脂肪族，C_3-6环烷基，C_3-6杂环基，C_6-10芳基，包含1，2，3或4个独立选自O，S或N的杂原子的5-10个原子的杂芳基，-(C_1-4亚烷基)-(C_3-6环烷基)，-(C_1-4亚烷基)-(C_3-6杂环基)，-(C_1-4亚烷基)-(C_6-10芳基)，-(C_1-4亚烷基)-(包含1，2，3或4个独立选自O，S或N的杂原子的5-10个原子的杂芳基)和3-8个原子的杂环基任选地被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，-CN，N₃，-OH，-NH₂，烷氧基或烷氨基；特殊地情况，当Z为C_1-6烷基时，-NR^aR^b不能为-NH₂或-NMe₂。