用于治疗关节病的氨基他汀衍生物

摘要

本发明涉及用于治疗和/或预防其中涉及组织蛋白酶D的释放的生理和/或病理生理状态、尤其用于治疗和/或预防关节病、创伤性软骨损伤、关节炎、疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏的式(I)化合物，尤其涉及包含至少一种式(I)化合物的药物。

主权项

1.式I化合物，及其生理学无顾虑的盐、衍生物、溶剂合物、前药和立体异构体，包括它们以各种比例的混合物，其中I₁、I₂、I₃、I₄、I₅彼此独立地为N或CR'，T为未被取代或被R单取代、二取代、三取代或四取代的苯基或萘基，或为含1至4个N、O和/或S原子的单环或二环饱和、不饱和或芳族杂环，其可被R、=S、=NR'和/或=O单取代、二取代或三取代，R¹为未被取代或被=S、=NR、=O、T、Hal、OH、NH₂、SO₂CH₃、SO₂NH₂、CN、CONH₂、NHCOCH₃、NHCONH₂单取代、二取代或三取代的含1-10个C原子的直链或分支的烷基，其中一个、两个或三个CH₂-基团可彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、-OCO-、-NHCONH-、-NHCO-、-NRSO₂R'-、-COO-、-CONH-、-NCH₃CO-、-CONCH₃-、-C≡C-基团和/或被-CH=CH-基团置换和/或另外1-20个H原子可被F和/或Cl置换，或者为未被取代或被=S、=NR、=O、T、OH、NH₂、SO₂CH₃、SO₂NH₂、CN、CONH₂、NHCOCH₃和/或NHCONH₂单取代、二取代或三取代的含3-7个C原子的环烷基，其中一个、两个或三个CH₂-基团可彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、-OCO-、-NHCONH-、-NHCO-、-NRSO₂R'-、-COO-、-CONH-、-NCH₃CO-、-CONCH₃-、-C≡C-基团置换和/或被-CH=CH-基团置换和/或另外1-11个H原子可被F和/或Cl置换，A₁为0至4个以肽样的方式相互键合的氨基酸基团、-CO-、-OCO-、-NRCO-、-SO₂-或-NRSO₂-，A₂为0至4个以肽样的方式相互键合的氨基酸基团，L₁为单键或-CRR'-，L₂为单键、-CRR'-、-NR-、-NRCR'R-或-NRCRR'CRR'-，X、Y为H、T、未被取代或被=S、=NR、=O、R、T、OR、NRR'、SOR、SO₂R、SO₂NRR'、CN、COOR、CONRR'、NRCOR'、NRCONR'R''、NRSO₂R'和/或NRCOR'单取代、二取代或三取代的含1-10个C原子的直链或分支的烷基，其中一个、两个或三个CH₂-基团可彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NR、-OCO-、-NRCONR'-、-NRCO-、-NRSO₂R'-、-COO-、-CONR-、-C≡C-基团置换和/或被-CH=CH-基团置换和/或另外1-20个H原子可被F和/或Cl置换，或者为未被取代或被=S、=NR、=O、R、T、OR、NRR'、SOR、SO₂R、SO₂NRR'、CN、COOR、CONRR'、NRCOR'、NRCONR'R''、NRSO₂R'和/或NRCOR'单取代、二取代或三取代的含3-7个C原子的直链或分支的环烷基，其中一个、两个或三个CH₂-基团可彼此独立地被O、S、SO、SO2、NR、-OCO-、-NRCONR'-、-NRCO-、-NRSO₂R'-、-COO-、-CONR-、-C≡C-基团置换和/或被-CH=CH-基团置换和/或另外1-11个H原子可被F和/或Cl置换，R、R',彼此独立地为H、未被取代或被=S、=NR、=O、Hal、OH、NH₂、SO₂CH₃、SO₂NH₂、CN、CONH₂、NHCOCH₃、和/或NHCONH₂单取代、二取代或三取代的含1-10个C原子的直链或分支的烷基，其中一个、两个或三个CH₂-基团可彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、-OCO-、-NHCONH-、-NHCO-、-NRSO₂R'-、-COO-、-CONH-、-NCH₃CO-、-CONCH₃-、-C≡C-基团置换和/或被-CH=CH-基团置换和/或另外1-20个H原子可被F和/或Cl置换，或者为未被取代或被=S、=NR、=O、OH、NH₂、SO₂CH₃、SO₂NH₂、CN、CONH₂、NHCOCH₃、和/或NHCONH₂单取代、二取代或三取代的含3-7个C原子的环烷基，其中一个、两个或三个CH₂-基团可彼此独立地被O、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、-OCO-、-NHCONH-、-NHCO-、-NRSO₂R'-、-COO-、-CONH-、-NCH₃CO-、-CONCH₃-置换和/或被-CH=CH-基团置换和/或另外1-11个H原子可被F和/或Cl置换，m为0-4，n为0-2，且Hal为F、Cl、Br或I。