2-脱氧-L-核糖的制备方法

摘要

本发明公开了一种2-脱氧-L-核糖的合成方法。以廉价的L-阿拉伯糖为原料，在碘催化下，利用乙酰基保护羟基，再经溴代反应生成制得β-溴代-L-三乙酰吡喃阿拉伯糖；然后在锌粉为还原剂的醋酸溶液中，通过消去反应生成3，4-二乙酰基-L-阿拉伯糖烯；随后在溴化氢的醋酸/醋酸酐溶液中发生加成反应，生成中间体2-脱氧-1，3，4-三乙酰基-L-核糖，利用Amberlite IR-120H型酸树脂和甲醇钠的甲醇溶液，分步除去乙酰基，最终得到目标产物2-脱氧-L-核糖。本发明中所使用的原料及试剂均为廉价易得，大大的降低了生产成本，反应条件比较温和，操作简单、安全，所得2-脱氧-L-核糖的收率也比较理想，可以实现大规模的工业生产，以解决医药化工领域对中间体2-脱氧-L-核糖的需求量的问题。

主权项

一种2‑脱氧‑L‑核糖的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)制备β‑溴代‑L‑三乙酰吡喃阿拉伯糖：以L‑阿拉伯糖为原料，醋酸酐为酰化试剂，利用单质碘作为催化剂，进行酰化/溴代反应，酰化反应2h后，再滴加30％的HBr/HOAc进行溴代，反应完成后用水、Na252O3溶液和饱和NaHCO3溶液洗涤，干燥后过滤，减压蒸馏除去溶剂后得黄色固体，用石油醚/乙醚重结晶，可得到针状白色晶体β‑溴代‑L‑三乙酰吡喃阿拉伯糖；(2)制备3，4‑二乙酰基‑L‑阿拉伯糖烯：以50％HOAc为溶剂，以锌粉为还原剂，将上一步产物加入，发生的是消去反应，反应完毕后，加入乙酸乙酯一起搅拌5min，过滤，收集滤液的有机层，水洗，再用饱和NaHCO3洗涤、干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得无色液体3，4‑二乙酰基‑L‑阿拉伯糖烯；(3)制备2‑脱氧‑1，3，4‑三乙酰基‑L‑核糖：在3，4‑二乙酰基‑L‑阿拉伯糖烯的CH2Cl2溶液中，加入HOAc和Ac2O，再加入30％HBr/HOAc进行加成反应，反应完毕后，加入NaOAc中和、萃取、洗涤、干燥、过滤，浓缩后，用乙醇结晶，得白色颗粒状晶体2‑脱氧‑1，3，4‑三乙酰基‑L‑核糖；(4)制备2‑脱氧‑L‑核糖：将2‑脱氧‑1，3，4‑三乙酰基‑L‑核糖溶于THF/H2O的混合溶液中，然后加入Amberlite IR‑120H型树脂，进行加热反应，反应液过滤，萃取、干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂，得油状物，用甲醇溶解，然后加入甲醇钠，室温下搅拌15‑60min，结束后用0.5‑1M HCl中和，浓缩后得淡黄色糖浆，该淡黄色糖浆是2‑脱氧‑L‑核糖粗产品；(5)结晶：将(4)中的2‑脱氧‑L‑核糖粗产品重结晶，得2‑脱氧‑L‑核糖纯品。