| 发明名称 |
阿格列汀中间体R-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法 |
| 摘要 |
本发明的主要目的是提供一种路线简短、绿色环保、低成本制备苯甲酸阿格列汀中间体R-3-氨基哌啶双盐酸盐的方法。反应采用价廉易得的消旋体化合物3-哌啶甲酰胺作为原料，在1-氟萘、双氧水与氟硼酸的作用下，发生类似酰胺的霍夫曼重排反应，得到比底物碳原子数少1的3-氨基哌啶。该反应条件简单，室温下即可进行；过程中操作简单，易于监控；所用溶剂为乙醇-水混合物，价格低廉，绿色环保。缩碳产物3-氨基哌啶经浓盐酸酸化成盐，所得盐酸盐经D-酒石酸拆分、成盐后，得到目标产物R-3-氨基哌啶双盐酸，手性纯度高，ee值大于99.5％。反应总产率可达89％-93％，成本较低，非常适合工业化大生产。 |
| 申请公布号 |
CN103319399A |
申请公布日期 |
2013.09.25 |
| 申请号 |
CN201310213695.7 |
申请日期 |
2013.05.29 |
| 申请人 |
威海迪素制药有限公司;迪沙药业集团有限公司;迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司 |
发明人 |
刘春;丛日刚;王路泰 |
| 分类号 |
C07D211/56(2006.01)I;C07D211/02(2006.01)I;C07B57/00(2006.01)I |
主分类号 |
C07D211/56(2006.01)I |
| 代理机构 |
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代理人 |
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| 主权项 |
1.阿格列汀中间体R-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法，其特征在于，第一步以外消旋体化合物3-哌啶甲酰胺为原料，在1-氟萘、氧化剂、氟硼酸作用下，得到类似酰胺的霍夫曼重排反应产物3-氨基哌啶，浓盐酸酸化，得3-氨基哌啶双盐酸盐：<img file="FSA00000905355700011.GIF" wi="1270" he="261" />所述的氧化剂为双氧水；第二步3-氨基哌啶双盐酸盐与碱反应，游离出的3-氨基哌啶用D-酒石酸拆分，产物经浓盐酸酸化，得到R-3-氨基哌啶双盐酸盐：<img file="FSA00000905355700012.GIF" wi="1175" he="210" /> |
| 地址 |
264205 山东省威海市经区崮山镇18号路南、19号路北、3号路东、五诸河西 |
