反式2,6-二甲基哌嗪的新工艺

摘要

本发明涉及一种反式2，6-二甲基哌嗪的新工艺，采用S-构型丙氨酸或R-构型丙氨酸的手性底物，使用羰基二咪唑作缩合剂生成二肽，并运用光延反应在关环过程中发生瓦尔登翻转，得到反式手性结构，再通过还原剂还原得到最终产品2S，6S-二甲基哌嗪或2R，6R-二甲基哌嗪，其每一步反应都要经过纯化处理，纯度达到98％以上，此2S，6S-二甲基哌嗪或2R，6R-二甲基哌嗪反式结构的药物中间体在药物中具有药物活性，并且产率高。

主权项

一种反式2，6‑二甲基哌嗪的新工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1以丙氨酸为起始原料，加入二碳酸二叔丁酯，将其两者使所述二碳酸二叔丁酯对所述丙氨酸进行氨基保护反应，从而生成中间体2；S2以1‑氨基‑2‑丙醇为原料，加入苯甲醛，将其两者使所述1‑氨基‑2‑丙醇上的氨基与所述苯甲醛上的羰基发生缩合反应，并且以硼氢化钠作为还原剂，还原其上的羰基，从而生成中间体4；S3将所述步骤S1中的中间体2加入到所述步骤S2中的中间体4，并通过羰基二咪唑作缩合剂，从而生成中间体5；S4将所述步骤S3中的中间体5运用光延反应，在进行分子内关环反应的过程中发生瓦尔登翻转，从而得到中间体6；S5将所述步骤S4中的中间体6溶解在乙醇中，并且以氢化铝锂为还原剂，还原所述中间体6的母环上的羰基，从而生成中间体7；S6将所述步骤S5中的中间体7溶解在甲醇中，用氢氧化钯做催化剂，并通入氢气还原所述中间体7分子中的苄基保护基团，从而得到最终产物2，6‑二甲基哌嗪。