一种超临界CO₂抗溶剂法制备叶酸-葡聚糖-喜树碱复合纳米粒子的工艺

摘要

一种超临界CO2抗溶剂法制备叶酸-葡聚糖-喜树碱复合纳米粒子的工艺，其过程主要包括以下步骤：A.首先将叶酸与葡聚糖偶联；B.将超临界CO2通入结晶釜中，并达到预定温度和压强；C.将叶酸偶联的葡聚糖与喜树碱按一定比例溶于二甲基亚砜中，并将溶液通过高压液体泵经喷头喷入结晶釜中，沉降出粒子；D.停止喷入溶液后继续通入超临界CO2清洗残留的二甲基亚砜，最后减压放空，收集粉体，所得粉体即为叶酸-葡聚糖-喜树碱复合纳米粒。本方法所得叶酸-葡聚糖-喜树碱复合粉体，水溶性好，肿瘤靶向性高，毒性低，具有缓释的特征，粉体粒径范围为100～750nm。

主权项

一种超临界CO2抗溶剂法制备叶酸‑葡聚糖‑喜树碱复合纳米粒子的工艺，具体工艺过程如下:（1）将葡聚糖与叶酸偶联，偶联率为1.5～3%；（2）将超临界CO2通过CO2高压泵打入结晶反应釜中，并达到预定的温度和压强：温度为40～60℃，压强为10～20MPa；（3）将偶联叶酸的葡聚糖与喜树碱按一定比例溶于二甲基亚砜中，将所得溶液通过高压液体泵经喷嘴喷入结晶反应釜中，溶液的流速为6.7～13.3ml/min，喷嘴直径为200～300μm，喜树碱浓度为1～5mg/ml,叶酸偶联葡聚糖浓度为5～20mg/ml；反应釜内，当溶液与超临界CO2接触后，溶液中的有机溶剂被超临界流体吸收溶解，降低了溶剂对溶质的溶解力，使溶液在短时间内形成极大的过饱和度而沉积析出叶酸‑葡聚糖‑喜树碱复合粒子；（4）溶液喷射完毕后继续通入超临界CO2清洗残留的有机溶剂，最后缓慢降压放空，得到产物。