作为Hedgehog通路抑制剂的化合物以及包含该化合物的药物组合物及其应用,申请号CN201010281856.2-传众专利搜索

发明名称	作为Hedgehog通路抑制剂的化合物以及包含该化合物的药物组合物及其应用
摘要	本发明提供了一种作为抑制剂的通式I的化合物及其制备方法，其用于抑制Hedgehog信号通路，可为临床有效抗癌提供新的药物。本发明还提供了作为抑制剂的药物组合物，其包含作为有效成分的所述化合物I，可用于抑制Hedgehog信号通路以抗癌。此外，本发明还提供了所述化合物在制备用于抑制Hedgehog信号通路的药物中的应用。
申请公布号	CN101993415B	申请公布日期	2013.08.14
申请号	CN201010281856.2	申请日期	2010.09.15
申请人	北京韩美药品有限公司	发明人	文圣焕;张波;杨军;金孟燮;许树森;毕学智;李建华
分类号	C07D213/82(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/551(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I	主分类号	C07D213/82(2006.01)I
代理机构	北京律诚同业知识产权代理有限公司 11006	代理人	徐金国;黄韧敏
主权项	1.式I化合物或其药学上可接受的盐：<img file="FDA00002847825200011.GIF" wi="719" he="409" />其中所述化合物选自：N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(4-乙基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(4-乙酰基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(4-苄基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-硫代吗啉烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-[(3R,5S)-3,5-二甲基哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-吗啉烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-吗啉烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-吗啉烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-(哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-(3,5-二甲基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-硫代吗啉烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-{[(3R)-3-N,N-二甲基氨基]四氢吡咯-1-基}烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-{[(3S)-3-N,N-二甲基氨基]四氢吡咯-1-基}烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-(4-甲基-1,4-二氮杂<img file="FDA00002847825200021.GIF" wi="58" he="59" />-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-(3,4-甲基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-(4-苄基哌嗪-1-基)烟酰胺；5-{5-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]苯基-氨基甲酰基}-吡啶-2-基}-(1S,4S)-2,5-二氮杂<img file="FDA00002847825200022.GIF" wi="58" he="55" />杂双环[2.2.1]庚烷基-2-甲酸叔丁酯；5-{5-{2-甲基-[4’-(三氟甲基)苯基]苯基-氨基甲酰基}-吡啶-2-基}-1,4-二氮杂<img file="FDA00002847825200023.GIF" wi="58" he="55" />-1-甲酸叔丁酯；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-(1,1-二氧代-硫代吗啉)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-[4-(乙酰基)哌嗪-1基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(4-甲基-1,4-二氮杂<img file="FDA00002847825200024.GIF" wi="57" he="61" />-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-{[(3R)-3-N,N-二甲基氨基]四氢吡咯-1-基}烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-{[(3S)-3-N,N-二甲基氨基]四氢吡咯-1-基}烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(1,1-二氧代-硫代吗啉)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(1,4-二氮杂<img file="FDA00002847825200025.GIF" wi="57" he="59" />-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(2,5-二氮杂<img file="FDA00002847825200026.GIF" wi="57" he="61" />双环[2.21]庚烷基-2-基)]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-(4-甲基-1,4-二氮杂<img file="FDA00002847825200027.GIF" wi="59" he="61" />-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-{[(3S)-3-N,N-二甲基氨基]四氢吡咯-1-基}烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-{[(3R)-3-N,N-二甲基氨基]四氢吡咯-1-基}烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-[(3S)-3-甲基哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-[(3R)-3-甲基哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-(1,1-二氧代-硫代吗啉)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-(4-苄基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-(3,5-二甲基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-硫代吗啉烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-(3,4-二甲基哌嗪-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-(2,5-二氮杂<img file="FDA00002847825200031.GIF" wi="58" he="61" />双环[2.2.1]庚烷基-2-基)]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(1,4-二氮杂<img file="FDA00002847825200032.GIF" wi="59" he="58" />-1-基)烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(氰基)苯基]}苯基-6-[4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(二氟甲氧基)苯基]}苯基-6-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉]烟酰胺;N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉]哒嗪-3酰胺;N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲基)苯基]}苯基-6-[4-(苯基)哌嗪-1基]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉]烟酰胺；N-{2-甲基-3-[4’-(二氟甲氧基)苯基]}苯基-6-(1,1-二氧代-硫代吗啉)烟酰胺；N-{4-甲基-3-[4’-(三氟甲氧基)苯基]}苯基-6-[(2R,6S)-2,6-二甲基吗啉]烟酰胺。
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