一种2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸的制备方法

摘要

本发明属于化学合成技术领域，具体为一种2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸的制备方法。此化合物是制备他汀降血脂药的关键中间体。该方法以(S)-7-氯代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮为原料加成制得1-(6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)丙-2-酮，再经卤仿反应得2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸（I）。此方法条件温和，操作简便，适于工业化生产。

主权项

1.一种2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：（1）在路易斯酸催化剂硝酸铋存在下，(S)-7-氯代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮与醛在有机溶剂中进行加成反应，制得1-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)丙-2-酮，其中所述醛结构式如下：式中R为C₁-C₄烷基； （2）将步骤（1）制备得到的1-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)丙-2-酮与次卤酸盐在水或水和有机溶剂混合溶剂中经卤仿反应，即得2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸。