一种羰基化合成索拉菲尼的方法

摘要

本发明是一种羰基化合成索拉菲尼的方法，用4-(4-氨基苯氧基)-吡啶-2-羧酸甲酰胺与4-氯-3-三氟甲基苯胺在二氧化碳存在下，碳酸盐为催化剂，N-甲基吡咯烷酮等碱性溶剂为溶剂，4-(4-氨基苯氧基)-吡啶-2-羧酸甲酰胺先与二氧化碳反应生成氨基甲酸，然后该氨基甲酸再与4-氯-3-三氟甲基苯胺在碱性试剂下反应生成取代脲产物，即索拉菲尼，反应在二氧化碳压力5-30大气压、50-200℃条件下进行的。该合成方法革除了传统方法以光气或光气衍生物来合成取代脲产物弊端，本发明操作简便、原料易得、安全环保、产品质量稳定。

主权项

一种羰基合成索拉菲尼的方法，其特征在于：反应采用一锅煮法，4‑(4‑氨基苯氧基)‑吡啶‑2‑羧酸甲酰胺 、4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺、碱金属碳酸盐、碱性溶剂一次性加入，然后通入二氧化碳进行反应；4‑(4‑氨基苯氧基)‑吡啶‑2‑羧酸甲酰胺与4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺的摩尔比为1:5～5:1；碱金属碳酸盐的用量与主反应物的摩尔比为1:3～3：1；反应压力为5‑30大气压；反应温度为50‑200℃；反应时间为2‑50小时；所述的碱性溶剂选自N‑甲基吡咯烷酮、N‑乙基吡咯烷酮、三乙胺、DMF中的一种或几种组成的混合物。