Derivados de piridina y pirimidina como inhibidores de fosfodiesterasa 10

摘要

Compuesto que tiene la estructura de fórmula I: o cualquier sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en el que: cada uno de XI, X2, X3, X4 y X5 es independientemente No C; en los que no mas de dos de XI, X2, X3 yson N; X8 es No C; cada uno de X7, X9, X1° y X12 es independientemente N o C; cada uno de X8 y X1 1es C; en los que no masde tres de X7, X9,)(10 y -12 x son N; Yes NH, NR5, CH(OH), C(>=0), -CRaRb o CF2; o alternativamente Y y1:13 forman un anillo de 5 a 6 miembroscondensado con el anillo que contiene tanto dicho Y como 113; Z es NH, NR8, S, SO, SO2, 0 o C; en el que Z sOlo es C cuando X5 es N; m es10, 1, 2, 3 6 4; n es 0, 1 6 2; p es 0, 1 6 2; RI se selecciona del grupo que consiste en (a) alk C1-2, haloalk C1-4, -0Ra, -N(Ra)C(.0)Rb, -C(>=0)Rd, -C(>=0)-0-1:18, ORc, -NRaRc, -N(R5C(>=0)Rb,-N(Ra)C(.0)19`, -C(>=0)NRaRb 0 -C(.0)NRaRc; (b) un anillo monociclico de 3, 4, 5, 6 0 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado o un anillobiciclico de 8, 9, 10, 11 6 12 miembros saturado o parcialmente saturado, en el que cada uno de dichosanillos contiene 0, 1, 2, 3 6 4 atomos de N y 0, 1 6 2 atomos seleccionados de 0 y S, y en el que cada unode dichos anillos esta sustituido con 0, 1, 2 6 3 grupos seleccionados de F, Cl, Br, alk C1.6, haloalk C1.4,-0-haloalk C1-4, CN, -C(>=0)Rb, -C(>=0)01:18, -C(>=0)NRaRa, -C(>=NRa)NRaRa, -0C(.0)Rb,-0C(.0)NRalzr, -0-alk C26NRaRa, -0-alk C2.6-0198, -SR8, -S(.>=.0)Rb, -S(>=0)2Rb, -S(>=0)2NFPRa, -NRaRa,-NRaFle, -N(Ra)C(>=0)Rb, -N(Ra)C(>=0)0R3, -N(Ra)C(>=0)NR9Ra, -N(RIC(>=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(>=0)2Rb,-N(Ra)S(>=0)2NRaRa, NRaalk C2.6-NRIV, -NRa-alk C2.6-0Fla, -alk C1.6-NR8In -alk -alk C1.6-N(R8)C(>=0) Rb, -alk C1.6-0C(>=0)Rb, -alk C1.6-C(>=0)NIVRa, -alk Cl_6-C(.0)0Fta, R7, R8 y oxo.