苯并五元不饱和杂环类化合物及其制备方法

摘要

本发明提供了一类苯并五元不饱和杂环化合物及其制备方法，该化合物具有通式(I)的结构，实验显示本发明提供的化合物具有上调骨形成蛋白BMP-2表达活性以及抗骨质疏松作用。本发明还提供了含有所述化合物作为活性成分的药物组合物。体外活性测试显示，本发明化合物表现出了对骨形态发生蛋白BMP-2表达的明显上调作用；SAMP6快速老化小鼠体内活性测定结果，本发明化合物具有改善老龄化模型小鼠骨质疏松症状的作用；本发明为今后深入研究与开发所说化合物的抗骨质疏松药物奠定了基础。

主权项

1.具有如通式Ⅰ所示结构的苯并五元不饱和杂环化合物或其药用盐， 式中， 一、X代表O： Y代表CO或CR₁’OH；其中R₁’代表以下基团：H、甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基； R₁代表CH₂S(O)_nR₈，其中R₈代表甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、异己基，n=2； R₂代表：H； R₃代表以下基团：H、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基； R₄代表以下基团：H、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基； R₅代表以下基团：H、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基； R₆代表以下基团：H、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、 正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基； 且R4、R5不同时为H； 二、X代表S，有以下五种取代情况： （1）Y代表CO或CR₁’OH；其中R₁’代表以下基团：H、甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基； R₁代表CH₂S(O)_nR₈；其中R₈代表含有1-18个碳的烃基、卤代烃基或羟基烃基，n=1-2； R₂代表：H； R₃代表：H、卤素； R₄代表以下基团：H、1-18个碳的烷氧基、羧基、甲酰氧基、乙酰氧基、异丙酰氧基、正丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基； R₅代表以下基团：H、1-18个碳的烷氧基、羧基、甲酰氧基、乙酰氧基、异丙酰氧基、正丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基； R₆代表：H； 且R4、R5不同时为H； （2）Y代表CR₁’OH, 其中R1’代表以下基团：H、甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基； R₁代表以下基团：含有1-18个碳的烃基; R₂代表：H； R₃代表：H； R₄、R₅代表以下基团：H、甲酰氧基、乙酰氧基、异丙酰氧基、正丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基；且R₄和R₅不同时为H； R₆代表：H； （3）Y代表CO, R₁代表以下基团：含有1-18个碳的烃基; R₂代表：H； R₃代表：H； R₄、R₅代表以下基团：H、羧基；且R₄和R₅不同时为H； R₆代表：H； （4）Y代表CO； R₁代表以下基团：R₉取代苯乙烯基；其中R₉代表H、卤素； R₂代表：H； R₃代表：H、卤素； R₄代表以下基团：H、乙酰氧基、异丙酰氧基、正丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基； R₅代表以下基团：H、羧基、甲酰氧基、乙酰氧基、异丙酰氧基、正丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基； 且R₄和R₅不同时为H； R₆代表：H； （5）Y代表CO； R₁为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基；R₂为H;R₃为H; R₄为甲酰氧基、乙酰氧基、异丙酰氧基、正丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基、正己酰氧基、异己酰氧基; R₅代表H;R₆代表H; 且当R₁为甲氧基时；R₄不为乙酰氧基; 三、X代表NR₇： 其中R₇代表H、烃基、卤代烃基、羰基烃基、羟基烃基、氨基烃基或烃氧基； Y代表CO； R₁代表：R₉取代苯乙烯基；R₉代表H、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基、卤素； R₂代表：H； R₃代表：H； R₄代表以下基团：H、甲酰氧基、乙酰氧基、异丙酰氧基、正丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基； R₅代表以下基团：H、甲酰氧基、乙酰氧基、异丙酰氧基、正丙酰氧基、正丁酰氧基、异丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基、正戊酰氧基、异戊酰氧基； R₆代表：H； 且R₄和R₅不同时为H； 以上所述的“烃基”是指碳原子数在1-18的直链或支链的烷基或环烷基。