一种芳香族多烯抗生素的发酵生产工艺

摘要

本发明提供了一种芳香族多烯抗生素的发酵生产工艺。所述的方法包括：在工程菌的生长初始阶段，在中性至弱碱性条件下，培养工程菌，从而促进抗生素芳香侧链前体-对氨基苯甲酸的合成；然后在弱酸性至中性条件下继续发酵，将对氨基苯甲酸转化为芳香族多烯抗生素。本发明方法可有效地提高了芳香族多烯抗生素的产量，并减少了副产物。

主权项

一种发酵生产芳香族多烯抗生素的方法，其特征在于，所述方法包括：(1)将生产芳香族多烯抗生素的工程菌接种于发酵培养基，并在pH7.6‑8.5下进行发酵培养12‑60小时，从而使所述工程菌发酵产生对氨基苯甲酸；其中，所述的生产芳香族多烯抗生素的工程菌是细胞色素P450单氧化酶基因fscP中断突变株CS103、且所述的芳香族多烯抗生素是FR‑008脱羧衍生聚酮抗生素CS103；或所述的生产芳香族多烯抗生素的工程菌是糖基转移酶基因fscMI中断突变菌株CS101、且所述的芳香族多烯抗生素是FR‑008脱糖衍生聚酮抗生素CS101；或所述的生产芳香族多烯抗生素的工程菌是链霉菌FR‑008、且所述的芳香族多烯抗生素是抗生素FR‑008；(2)调节pH，并在pH6.4‑7.4下继续发酵培养所述的工程菌，从而使所述工程菌将对氨基苯甲酸转化为芳香族多烯抗生素；和(3)从发酵液中分离出所述的芳香族多烯抗生素。