作为钠通道阻断剂的喹唑啉化合物

摘要

本发明涉及式I的芳基取代的喹唑啉及其可药用盐、前药或溶剂合物，其中G、A和R¹至R⁴的定义如本说明书所述。本发明还涉及式I化合物在治疗应答于钠通道阻断之病症中的用途。本发明的化合物尤其可用于治疗疼痛。

主权项

1.式I的化合物或其可药用盐、前药或溶剂合物：其中：R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、羟烷基、卤烷基、氰基；氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基羰基氨基、烷基羰基氧基、羧基、烷氧基羰基、氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、(烷基磺酰基氨基)烷基、脲基、(氨基羰基)烷基氨基和(羧基烷基)氨基；G是G¹、G²、G³或G⁴，其中G¹是-NR⁵R⁶，其中R⁵是H、烷基或NH₂，R⁶是a)H，b)烷基，c)羟烷基，d)(氨基羰基)烷基，e)(氨基羰基)(羟基)烷基；f)氨基烷基，g)烷基氨基烷基，h)二烷基氨基烷基，i)环烷基，其未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；j)(环烷基)烷基，其中所述环烷基未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；k)芳基，其未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；l)芳基烷基，其中所述芳基基团未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；m)杂芳基，其未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；n)杂芳基烷基，其中所述杂芳基基团未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；o)杂环基，其未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；或p)杂环基烷基，其中所述杂环基未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；或者R⁵和R⁶与它们所连接的氮原子一起形成具有碳原子和1或2个氮原子的5元或6元杂环，其中所述杂环未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：氧代、烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；G²是p是0、1或2；R⁷a)是-(CH₂)_qOH，其中q是0、1、2、3、4或5；或者b)选自：氢、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和烷氧基；并且R⁸是氢或键；G³是包含至少一个氮原子的5元或6元杂芳基，其中所述杂芳基未被取代或者被各自独立地选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；并且G⁴是-OR⁹，其中R⁹是烷基、烯基、炔基、羟烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基未被取代或者被选自以下的一个或更多个取代基所取代：烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤烷氧基、羟基、羟烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氨基羰基、羧基、烷氧基羰基和氰基；A是其中A¹是芳基或杂芳基，其中任意一个任选地被取代；X是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CH₂-或--NH-；并且R¹³和R¹⁴各自独立地选自：氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤烷基、羟烷基、羟基、硝基、氨基、氰基、酰胺、羧基烷基、烷氧基烷基、脲基、酰氨基、巯基、酰氧基、叠氮基、巯基烷基、烷氧基、羧基和氨基羰基；前提是，当G是G¹，其中R⁵是氢或烷基，R⁶是氢、烷基或环烷基，X是-O-时，则R¹、R²、R³和R⁴中的任意两个不同时为烷氧基。