吡咯基取代的吲哚类化合物在治疗青光眼病的应用

摘要

本发明公开了吡咯基取代的吲哚类化合物在治疗青光眼病的应用。本研究发现可通过小剂量多次眼内注射给药、眼药水多次给药吡咯基取代的吲哚类化合物可以治疗青光眼，进一步研究发现运用脂质体包裹吡咯基取代的吲哚类化合物或是将吡咯基取代的吲哚类化合物制备成高聚物包裹的纳米制剂、微球制剂以及水凝胶制剂后，将药物眼内注射可以持续治疗青光眼且药物效果显著。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗青光眼病药物中的应用，其中，R¹选自氢、卤素、烷基、环烷基、芳香基、杂芳基、杂脂环基，羟基、烷氧基，-(CO)R¹⁵，-NR¹³R¹⁴，-(CH₂)_rR¹⁶和-C(O)NR⁸R⁹；R²选自氢、卤素、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、氰基、-NR¹³R¹⁴，-NR¹³C(O)R¹⁴、-C(O)R¹⁵、芳香基、杂芳基和-S(O)₂NR¹³R¹⁴；R³选自氢、卤素、烷基、三卤代甲基、羟基、烷氧基、-(CO)R¹⁵、-NR¹³R¹⁴、芳香基、杂芳基、-NR¹³S(O)₂R¹⁴、-S(O)₂NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)R¹⁴、-NR¹³C(O)OR¹⁴和-SO₂R²⁰；其中，所述R²⁰为烷基、芳香基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基；R⁴选自氢、卤素、烷基、羟基、烷氧基和-NR¹³R¹⁴；R⁵选自氢和烷基；R⁶选自-C(O)R¹⁰，其中，所述R¹⁰为-NR¹¹(CH₂)_nR¹²；其中，R¹¹为氢或未取代的低烷基；n为2或3；和R¹²为-NR¹³R¹⁴或-N⁺(O)R¹³R¹⁴；R⁷选自氢、烷基、芳香基和杂芳基；R⁸和R⁹彼此独立地选自氢、烷基和芳香基；R¹³和R¹⁴彼此独立地选自氢、烷基、经羟基、烷基氨基、氰基烷基、环烷基、芳香基或杂芳基取代的低烷基；或R¹³和R¹⁴可结合形成杂环基团；R¹⁵选自氢、羟基、烷氧基和芳氧基；R¹⁶选自羟基、-C(O)R¹⁵、-NR¹³R¹⁴和-C(O)NR¹³R¹⁴；和r为1、2、3或4。