用于口服施用的在小肠中控释活性成分的药物制剂及其制备方法

摘要

本发明描述了基于具有至少一种活性成分的活性成分载体的用于口服施用的在小肠中控释活性成分的药物制剂，所述载体具有控制活性成分释放的内层和位于其上的耐受胃液的保护层，其特征在于所述内层是由至少两个扩散层构成的，所述扩散层对活性成分从内向外扩散的渗透性降低，本发明还描述了其制备方法。

主权项

1.基于具有至少一种活性成分的活性成分载体的用于口服施用的在小肠中控释活性成分的药物制剂，所述载体具有控制活性成分释放的内层和位于其上的耐胃液包衣层，其特征在于所述内层由至少两个扩散层形成，所述扩散层对活性成分从内向外扩散的渗透性降低，所述扩散层由基质材料形成，该基质材料在小肠液中不溶并且掺有控制对活性成分扩散的渗透性且在小肠液中可溶和/或可溶胀和/或吸水的致孔剂，其中扩散层的基质材料选自乙基纤维素、醋酞纤维素、醋酸琥珀酸纤维素、虫胶、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、醋酸纤维素、醋酸丙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、聚醋酸乙烯酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、醋酸丁酸纤维素、甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸(2-二甲基氨基乙基)酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-氯化甲基丙烯酸三甲基铵乙基酯共聚物、脱乙酰壳多糖、硅酮弹性体胶乳混悬液、氢化蓖麻油、硬脂酸、甘油单硬脂酸酯、甘油二硬脂酸酯、甘油二山萮酸酯、硬脂醇、白蜡、黄蜡、氢化植物油和微晶蜡，扩散层的致孔剂选自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇和聚山梨酯，活性成分选自α-苯基环己烷葡糖酸4-二乙基氨基-2-丁炔基酯盐酸盐、(+)-[R-2-[α-2-(二异丙基氨基)乙基]苄基]-p-甲酚酒石酸盐、氯化(1R，3r，5S)-3-[(羟基二苯基乙酰基)氧基]螺[8-氮二环[3.2.1]辛烷-8，1’-吡咯烷]、(联环己基)-1-甲酸2-二乙基氨基乙基酯盐酸盐、二苯基丙氧基乙酸1-甲基-4-哌啶基酯盐酸盐、溴化(8R)-3α-羟基-5-异丙基-1αH，5αH-托烷(±托品酸盐)、溴化8-丁基-6β，7β-环氧-3α-[(S)-3-羟基-2-苯基丙酰氧基]-托烷溴化乙基二甲基(1-甲基-3，3-二苯基丙基)铵，并且其特征在于在致孔剂在小肠液中可溶的情况下，内扩散层中的致孔剂浓度和外扩散层中的致孔剂浓度的比值在10∶1至1.1∶1的范围内。