Inhibidores de RAF de pirazol[3,4-B]piridina

摘要

Un compuesto seleccionado de la fórmula I: y estereoisómeros, tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: R1 y R2 están seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3; R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C3; R4 es cicloalquilo C3-C5, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, fenilo, un heteroarilo de 5-6 miembros o NRgRh, en el que el cicloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con ORc, halógeno, fenilo, cicloalquilo C3-C4, o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con halógeno; R5 es: hidrógeno, halógeno, CN, NRcRd, ORe, SRf, fenilo opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos Ra, un heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4, un cicloalquilo C3-C6 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C1-C4, un heterociclilo de 4-6 miembros saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4, alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, ORc o NRcRd, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, ORc o NRcRd, o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos Rb; cada Ra está seleccionado independientemente de halógeno, CF3, alquilo C1-C4 o -O(alquilo C1-C4), en el que el alquilo o alcoxi están opcionalmente sustituidos con OH, NRcRd o un heterociclilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3; cada Rb está seleccionado independientemente de halógeno, OH, OCH3, oxo, -NRcRd o cicloalquilo C3-C6; cada Rc y Rd están seleccionados independientemente de hidrógeno, fenilo y alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con oxo; Re está seleccionado de un heterociclilo de 4-6 miembros y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con halógeno, OH, OCH3, cicloalquilo C3-C6 o un heterociclilo de 4-6 miembros; Rf es alquilo C1-C6; y Rg y Rh están seleccionados independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido con halógeno, o Rg y Rh junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros.