一种奥美沙坦酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种高血压治疗药物——奥美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)的制备方法，属于医药领域。本发明提供了一种物料成本低，反应条件温和的制备奥美沙坦酯的方法。过程中两种起始原料(化合物1和化合物2)按照物质的量比为1∶1进行投料，通过加入聚乙二醇/N，N-二甲基乙酰胺复合催化剂，二者可以完全反应，避免了经典反应中由于一种原料过量造成的必要的杂质控制过程；甲醇/有机溶剂混合体系即可脱除三苯甲基，无需酸参与。这些改进大大简化了操作，同时降低了成本，有利于工业化生产。

主权项

1.一种奥美沙坦酯的制备方法，其特征在于，第一步化合物1与化合物2在复合催化剂聚乙二醇与N，N-二甲基乙酰胺存在下，制备化合物3，其中，化合物1与化合物2按照物质的量比为1∶1进行反应，复合催化剂聚乙二醇与N，N-二甲基乙酰胺的质量比m(聚乙二醇)∶m(N，N-二甲基乙酰胺)＝1～15∶1，聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600；第二步化合物3经过碱解得到化合物4，其中，碱选自氢氧化钠、氢氧化锂；第三步化合物4在碘化钠作用下，与4-氯甲基-5-甲基-1，3-间二氧杂环戊烯-2-酮(简称DMDO-Cl)反应得到化合物5，第四步化合物5在甲醇和有机溶剂组成的混合溶剂中脱除三苯甲基，得到奥美沙坦酯6，其中，有机溶剂选自二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、二甲苯中。