| 发明名称 | 取代的吡唑化合物 | ||
| 摘要 | 本发明公开了一种蛋白激酶抑制剂，包含该抑制剂的组合物及其使用方法。具体而言，本发明公开了Aurora-A(Aurora-2)蛋白激酶抑制剂。而且，还公开了治疗与蛋白激酶相关的疾病的方法，尤其是与Aurora-2相关的疾病，例如癌症。 | ||
| 申请公布号 | CN101316587B | 申请公布日期 | 2013.04.03 |
| 申请号 | CN200680044656.7 | 申请日期 | 2006.09.29 |
| 申请人 | 迈卡纳治疗股份有限公司 | 发明人 | 晓-义·肖;迪尼什·V·帕特尔;约翰·S·沃德;马克·R·布雷;格雷戈里·E·阿戈斯东;安东尼·M·特雷斯顿 |
| 分类号 | C07D401/00(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A91P9/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/00(2006.01)I |
| 代理机构 | 隆天国际知识产权代理有限公司 72003 | 代理人 | 高龙鑫;吴小瑛 |
| 主权项 | 1.下述式I的化合物或其药学可接受的盐：<img file="FDA00002590944700011.GIF" wi="308" he="385" />式I其中R<sup>x</sup>和R<sup>y</sup>独立地选自由-T-R<sup>3</sup>和-L-Z-R<sup>3</sup>组成的组；Q'选自由–CR<sup>6</sup>"=CR<sup>6</sup>"–和<img file="FDA00002590944700012.GIF" wi="183" he="23" />组成的组，其中所述–CR<sup>6</sup>"=CR<sup>6</sup>"–是顺式双键或反式双键或是它们的混合物；R<sup>1</sup>是-T-(环D)；环D是5~7元单环或8~10元双环，其选自由芳基、杂芳基、杂环基和碳环组成的组，所述杂芳基或杂环基具有1~4个杂原子环原子，所述杂原子选自由氮、氧和硫组成的组，其中环D中各可被取代的碳环原子独立地被羰基、-T-R<sup>5</sup>或-V-Z-R<sup>5</sup>取代，环D中各可被取代的氮环原子独立地被-R<sup>4</sup>取代；T是价键或-(C(R<sup>6</sup>′)<sub>2</sub>)-A-；A是价键或C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基链，其中所述C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>亚烷基链的亚甲基单元任选被-O-、-S-、-N(R<sup>4</sup>)-、-CO-、-CONH-、-NHCO-、-SO<sub>2</sub>-、-SO<sub>2</sub>NH-、-NHSO<sub>2</sub>-、-CO<sub>2</sub>-、-OC(O)-、-OC(O)NH-或-NHCO<sub>2</sub>-替代；Z是C<sub>1-4</sub>亚烷基链；L选自如下组成的组：-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>-、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)-、-CO-、-CO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)CO-、-N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(O)N(R<sup>6</sup>)-、-OC(O)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-C(R<sup>6</sup>)=NN(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)=N-O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-和-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-；R<sup>2</sup>和R<sup>2</sup>'独立地选自由-R和-T-W-R<sup>6</sup>组成的组，或者R<sup>2</sup>和R<sup>2</sup>′与它们中间插入的原子连接一起形成稠合的5~8元的不饱和或部分不饱和的环，其环原子具有0~3个杂原子，所述杂原子选自由氮、氧和硫组成的组，其中由R<sup>2</sup>和R<sup>2</sup>'形成的所述稠环的各可被取代的碳环原子独立被卤素、羰基、-CN、-NO<sub>2</sub>、R<sup>7</sup>或-V-R<sup>6</sup>取代，且由R<sup>2</sup>和R<sup>2</sup>'形成的所述的环的各可被取代的氮环原子独立被R<sup>4</sup>取代；R<sup>3</sup>选自如下组成的组：-R、卤素、-OR、-C(=O)R、-CO<sub>2</sub>R、-COCOR、-COCH<sub>2</sub>COR、-NO<sub>2</sub>、-CN、-S(O)R、-S(O)<sub>2</sub>R、-SR、-N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、-OC(=O)R、-N(R<sup>7</sup>)COR、-N(R<sup>7</sup>)CO<sub>2</sub>(C<sub>1-6</sub>脂肪族基团)、-N(R<sup>4</sup>)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-C=NN(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-C=N-OR、-N(R<sup>7</sup>)CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>7</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4</sup>)SO<sub>2</sub>R和-OC(=O)N(R)<sub>2</sub>；R各自独立为氢或任选取代的基团，所述基团选自如下组成的组：C<sub>1-6</sub>脂肪族基团、C<sub>6-10</sub>芳基、具有5~10个环原子的杂芳基环和具有5~10个环原子的杂环；R<sup>4</sup>各独立地选自如下组成的组：-R<sup>7</sup>、-COR<sup>7</sup>、-CO<sub>2</sub>(任选取代的C<sub>1-6</sub>脂肪族基团)、-CON(R<sup>7</sup>)<sub>2</sub>和-SO<sub>2</sub>R<sup>7</sup>；R<sup>5</sup>各独立地选自如下组成的组：-R、卤素、-OR、-C(=O)R、-CO<sub>2</sub>R、-COCOR、-NO<sub>2</sub>、-CN、-S(O)R、-SO<sub>2</sub>R、-SR、-N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-CON(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-OC(=O)R、-N(R<sup>4</sup>)COR、-N(R<sup>4</sup>)CO<sub>2</sub>(任选取代的C<sub>1-6</sub>脂肪族基团)、-N(R<sup>4</sup>)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-C=NN(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-C=N-OR、-N(R<sup>4</sup>)CON(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、-N(R<sup>4</sup>)SO<sub>2</sub>R和-OC(=O)N(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>；V选自如下组成的组：-O-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>-、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)-、-CO-、-CO<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)CO-、-N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(O)N(R<sup>6</sup>)-、-OC(O)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>S-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-C(R<sup>6</sup>)=NN(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)=N-O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-和-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-；W选自如下组成的组：-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>S-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-CO-、-CO<sub>2</sub>-、-C(R<sup>6</sup>)OC(O)-、-C(R<sup>6</sup>)OC(O)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CO-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)C(O)O-、-C(R<sup>6</sup>)=NN(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)=N-O-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)SO<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>N(R<sup>6</sup>)CON(R<sup>6</sup>)-和-CON(R<sup>6</sup>)-；R<sup>6</sup>各独立地选自由氢和任选取代的C<sub>1-4</sub>脂肪族基团组成的组，或者在同一氮原子上的两个R<sup>6</sup>基团与氮原子连接一起形成3~6元的杂环或杂芳基环；R<sup>6</sup>'各独立地选自由氢和C<sub>1-4</sub>脂肪族基团组成的组，或者在同一碳原子上的两个R<sup>6</sup>'基团连接一起形成3~8元的碳环；R<sup>6</sup>″各独立地选自由氢、C<sub>1-4</sub>脂肪族基团、卤素、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组，或者在相邻的碳原子上的两个R<sup>6</sup>"基团连接一起形成5~7元的碳环；且R<sup>7</sup>各独立地选自由氢和任选取代的C<sub>1-6</sub>脂肪族基团组成的组，或者在同一氮原子上的两个R<sup>7</sup>基团与氮原子连接一起形成5~8元的杂环或杂芳基环。 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