5-HT受体的调节剂和其使用方法

摘要

本申请涉及式(I)的芳基和杂芳基稠合的十氢吡咯并氮杂、八氢噁庚英并吡咯、八氢吡咯并硫氮杂二氧化物、十氢环庚烷并[c]吡咯和八氢环庚烷并[c]吡咯衍生物其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、A、Y¹、Y²和Y³如说明书所定义。本申请还涉及包含这种化合物的组合物、制备这种化合物的方法和使用这种化合物和组合物治疗疾病症状的方法和鉴定这种化合物的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：或其可药用盐或前体药物，其中：A选自：和R¹、R³、R⁴和R⁵独立地选自氢，烯基，烷基，卤代烷基，G¹, G²，-(CR^4aR^5a)_m-G¹和-(CR^4aR^5a)_m-G²；R^4a和R^5a在每次出现时各自独立地是氢，卤素，烷基或卤代烷基；G¹在每次出现时独立地是芳基或杂芳基，其中每个G¹独立地是未取代的或被1、2、3、4或5个选自下列的取代基取代：烷基，烯基，炔基，卤素，氰基，-NO₂，-OR^1b，-OC(O)R^1b，-OC(O)N(R^b)(R^3b)，-SR^1b，-S(O)R^2b，-S(O)₂R^2b，-S(O)₂N(R^b)(R^3b)，-C(O)R^1b，-C(O)OR^1b，-C(O)N(R^b)(R^3b)，-N(R^b)(R^3b)，-N(R^a)C(O)R^1b，-N(R^a)C(O)O(R^1b)，-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-NO₂，-N(R^b)S(O)₂(R^2b)，-(CR^4bR^5b)_m-OR^1b，-C(OH)[(CR^4bR^5b)_m-R^4b]₂，-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)R^1b，-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-SR^1b，-(CR^4bR^5b)_m-S(O)R^2b，-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂R^2b，-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-C(O)R^1b，-(CR^4bR^5b)_m-C(O)OR^1b，-(CR^4bR^5b)_m-C(O)N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)R^1b，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)O(R^1b)，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)S(O)₂(R^2b)，氰基烷基和卤代烷基；G²是未取代的或被1、2、3、4或5个选自下列的取代基取代的环烷基、环烯基或杂环：烷基，烯基，炔基，卤素，氰基，氧代，-SR^1b，-S(O)R^2b，-S(O)₂R^2b，-S(O)₂N(R^b)(R^3b)，-C(O)R^1b，-C(O)OR^1b，-C(O)N(R^b)(R^3b)，-N(R^b)(R^3b)，-N(R^a)C(O)R^1b，-N(R^a)C(O)O(R^1b)，-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-NO₂，-N(R^b)S(O)₂(R^2b)，-(CR^4bR^5b)_m-OR^1b，-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)R^1b，-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-SR^1b，-(CR^4bR^5b)_m-S(O)R^2b，-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂R^2b，-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-C(O)R^1b，-(CR^4bR^5b)_m-C(O)OR^1b，-(CR^4bR^5b)_m-C(O)N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)R^1b，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)O(R^1b)，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)，-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)S(O)₂(R^2b)，氰基烷基和卤代烷基；R^a和R^b在每次出现时各自独立地是氢，烷基或卤代烷基；R^1b和R^3b在每次出现时各自独立地是氢，烷基或卤代烷基；R^2b在每次出现时独立地是烷基或卤代烷基；R^4b和R^5b在每次出现时各自独立地是氢，卤素，烷基或卤代烷基；m在每次出现时独立地是1、2、3、4或5；R²选自氢，烷氧基烷基，烷基，烷基羰基，卤代烷基，-(CR^4aR^5a)_m-G¹，-(CR^4aR^5a)_p-O-G¹，-C(O)-G¹，-(CR^4aR^5a)_m-G²，-(CR^4aR^5a)_p-O-G²，-C(O)-G²，-S(O)₂R⁶和-C(O)NR⁷R⁸；p在每次出现时独立地是2、3、4或5；R⁶和R⁷独立地选自烷基，卤代烷基，G¹，-(CR^4aR^5a)_m-G¹, G²和-(CR^4aR^5a)_m-G²；R⁸选自氢，烷基和卤代烷基；或R⁷和R⁸与它们相连接的氮一起形成杂环；X¹是N或CR⁹；X²是N或CR¹⁰；X³是N或CR¹¹；X⁴是N或CR¹²；条件是，X¹、X²、X³或X⁴中只有一个或两个可以是N；R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶各自独立地是氢，烷基，烯基，炔基，卤素，氰基，-G¹，-G²，-NO₂，-OR^1a，-OC(O)R^1a，-OC(O)N(R^b)(R^3a)，-SR^1a，-S(O)R^2a，-S(O)₂R^2a，-S(O)₂N(R^b)(R^3a)，-C(O)R^1a，-C(O)G³，-C(O)OR^1a，-C(O)N(R^b)(R^3a)，-N(R^b)(R^3a)，-N(R^a)C(O)R^1a，-N(R^a)C(O)O(R^1a)，-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3a)，-N(R^a)S(O)₂(R^2a)，-(CR^4aR^5a)_m-NO₂，-(CR^4aR^5a)_m-OR^1a，-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)R^1a，-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)N(R^b)(R^3a)，-(CR^4aR^5a)_m-SR^1a，-(CR^4aR^5a)_m-S(O)R^2a，-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂R^2a，-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3a)，-(CR^4aR^5a)_m-C(O)R^1a，-(CR^4aR^5a)_m-C(O)OR^1a，-(CR^4aR^5a)_m-C(O)N(R^b)(R^3a)，-(CR^4aR^5a)_m-N(R^b)(R^3a)，-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)R^1a，-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)O(R^1a)，-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3a)，-(CR^4aR^5a)_m-G¹，-CR^4a=CR^5a-G¹，-(CR^4aR^5a)_m-G²，-CR^4a=CR^5a-G²，-CR^6a=C(R^7a)₂，氰基烷基，卤代烷基，(v),(vi),(vii)或(viii)；其中R^1a和R^3a在每次出现时各自独立地是氢，烷基，卤代烷基，G¹，-(CR^4aR^5a)_m-G¹,  G²或-(CR^4aR^5a)_m-G²；R^2a在每次出现时独立地是烷基，卤代烷基，G¹或-(CR^4aR^5a)_m-G¹；R^6a是烷基或卤代烷基；R^7a在每次出现时独立地是氢，烷基或卤代烷基；G³是杂环,其通过杂环中所包含的氮原子与相邻羰基部分连接；q是1或2；或R⁹和R¹⁰、R¹⁰和R¹¹、R¹¹和R¹²或R¹³和R¹⁴与它们相连接的碳原子一起形成取代或未取代的苯基，环烷基，杂环或杂芳基环；Y¹是NR¹⁷, CR¹⁸R¹⁹, C(O), S(O)_n或O；Y²是NR²⁰, CR¹⁸R¹⁹, C(O)或S(O)_n；Y³是NR¹⁷, CR¹⁸R¹⁹, C(O)或S(O)_n；或Y¹和Y²一起是CR¹⁸=CR¹⁹，条件是，Y³不是NR¹⁷；或Y²和Y³一起是CR¹⁸=CR¹⁹，条件是，Y¹不是NR¹⁷或O；n是1或2；条件是，Y¹和Y³中只有一个是NR¹⁷；或当Y²是NR²⁰时，Y¹和Y³不是NR¹⁷；或Y¹、Y²或Y³中只有一个可以是C(O)或S(O)_n；或当Y¹是O时，Y²不是NR²⁰或S(O)_n；或当Y¹是O时，Y³不是NR¹⁷；R¹⁷选自氢，烷基，烷基羰基，卤代烷基，-C(O)-G¹，-(CR^4aR^5a)_m-G¹，-C(O)-G²和-(CR^4aR^5a)_m-G²；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢，烷基和卤代烷基；和R²⁰选自氢，烷基，烷基羰基，卤代烷基，-C(O)-G¹，-C(O)NR^a-G¹，-S(O)_n-G¹，-(CR^4aR^5a)_m-G¹，-C(O)-G²，-C(O)NR^a-G²，-S(O)_n-G²和-(CR^4aR^5a)_m-G²。