通过三类有效组分合成再混合制备高纯度聚山梨酯80的方法

摘要

通过三类有效组分合成再混合制备高纯度聚山梨酯80的方法：高纯度山梨醇与环氧乙烷醚化制备山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅱ），再与高纯度油酸酯化得山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅴ）。高纯度一失水山梨醇与环氧乙烷醚化制备一失水山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅲ），再与高纯度油酸酯化得到一失水山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅵ）；高纯度异山梨醇与环氧乙烷醚化制备异山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅳ），将异山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅳ）与高纯度油酸酯化得到异山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅶ）。将Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ混合并进行精制，得到高纯度聚山梨酯80（Ⅰ）。本发明制备的聚山梨酯80有效组分含量高，非活性成分及杂质含量更低，应用性能提高，可供注射制剂使用。

主权项

一种通过三类有效组分合成再混合制备高纯度聚山梨酯80的方法，其特征在于，步骤如下：⑴．以高纯度山梨醇为原料，与环氧乙烷进行醚化反应，制备具有一定羟值的山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅱ）；所述的山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅱ），其环氧乙烷加成摩尔数为18～60，所述的一定羟值范围为120～350mgKOH/g；⑵．将步骤⑴制得的山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅱ）与高纯度油酸按摩尔比为1:1.0～2.0的比例，在催化剂作用下进行酯化反应，得到山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅴ）；⑶．以高纯度一失水山梨醇为原料，与环氧乙烷进行醚化反应，制备具有一定羟值的一失水山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅲ）；所述的一失水山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅲ），其环氧乙烷加成摩尔数为12～36，所述的一定羟值范围为：125～330mgKOH/g；⑷．将步骤⑶制得的一失水山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅲ）与高纯度油酸按摩尔比为1:1.0～2.0的比例，在催化剂作用下进行酯化反应，得到一失水山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅵ）；⑸．以高纯度异山梨醇为原料，与环氧乙烷进行醚化反应，制备具有一定羟值的异山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅳ）；所述的异山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅳ），其环氧乙烷的加成摩尔数为6～18，所述的一定羟值范围为115～280mgKOH/g；⑹．将步骤⑸制得的异山梨醇聚氧乙烯醚（Ⅳ）与高纯度油酸按摩尔比为1:1.0～2.0的比例，在催化剂作用下进行酯化反应，得到异山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅶ）；⑺．将步骤⑵、⑷、⑹分别制得的山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅴ）、一失水山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅵ）与异山梨醇聚氧乙烯醚油酸酯（Ⅶ）按质量比0～20:20～80:20～80，进行混合；⑻．将步骤⑺得到的混合物经过精制处理，得到高纯度聚山梨酯80（Ⅰ）；其中，所述高纯度山梨醇为固体山梨醇或山梨醇水溶液，其烘干固形物中山梨醇含量不小于98%，还原糖含量不高于0.15%；一失水山梨醇和异山梨醇纯度均不小于98%；步骤⑵、步骤⑷与步骤⑹中所述的高纯度油酸的纯度不低于90%；所述的高纯度聚山梨酯80中，多元醇聚醚含量≤0.01%；多元醇酯含量≤0.1%。