| 主权项 |
1.制造下式之化合物及其医药上合格之 酸类加成盐或 盐之方法: 其中A是一个经取代之胺基原子团, 及R2是含1-3个碳原子之烷基或 含3-6个碳原子之环烷基者,此方 法包括: (a)于至少两当量之硷存在下,使2, 3,4,5-四氟苯甲醯氯与氰基 乙酸第三丁酯起反应,在酸处理后 ,产生下式之化合物: (b)于同流下,用原甲酸三乙酯或原申 酸三甲酯及乙酸酐处理式Ⅱ之化合 物,继在周围温度下用0.8至1.2 当量之式R2NH2的胺处理(其中 R2如上文中所界定),继在至少 一当量的三级胺 存在下,于一种 极性对质子呈惰性之溶剂中,于同 流下加热而产生式Ⅲ之化合物: (c)使式Ⅲ之化合物与上文中以A界定 之至少一当量的一种经取代胺起反 应,继以酸解而产生式I化合物之 医药上合格之酸类加成盐,及若属 合意利用已知之方法转化该化合物 成为相当之游离酸或其医药上合格 之 性盐。2.根据上述请求专利部份第1.项之制法 ,其中步骤(b)内所用之三级胺是 三乙胺。3.根据上述请求专利部份第「项之制法 ,其中极性对质子呈惰性之溶剂是二 甲 硜。4.根据上述请求专利部份第1.项之制法 ,其中步骤(c)之酸解系在120- 150℃下与浓盐酸共热而施行。5.制造下式之化合 物及其医药上合格之 酸类加成盐或 盐之方法: 其中A是一个经取代胺基原子团及 R2是含1-3个碳原子之烷基或含 3-6个碳原子之环烷基,此方法包 括:使下式之化合物: 其中 其中R2系如上文中所界定者,与至 少一当量之经取代胺A-H(其中A 如上文中所界定),起反应,继以酸解 ,又若属合意,利用已知之方此转化 所得之医药上合格酸类加成盐成为相 当之游离酸或其医药上合格之 盐。6.下式的化合 物: 其中R2是含1-3个碳原子之烷基 或含3-6个碳原子之环烷基。7.根据上述请求专利 部份第6.项之化合 物其中R2是环丙基。8.根据上述请求专利部份第5. 项之制法 ,其中A是一个5节或6节之杂环胺 基原子团,其可由N-R3所间隔, 其中该还可被下列各原子团所取代: 含1-3个碳原子之烷基,胺基,甲 胺基,乙胺基,烷胺基乙基,或烷胺 基乙基其中烷基有1-3个碳原子, 及其中,R3是氢或含1-4个碳原 子之烷基。9.根据上述请求专利部份第5.项之制法 其中A是1,4-二氮六圜,N-甲 基-1,4-二氮六圜,下式之 咯 啶: 其中n"是0或l及R3'是氢,甲基 ,乙基,1-或2-丙基。10.根据上述请求专利部份第5. 项之制法 ,其中A是下式: 其中R3'是氢,甲基,乙基,1,2 -丙基。11.根据上述请求专利部份第5,项之制法 其中A是下式: 其中R是氢,甲基,乙基,1-或2 -丙基,羟乙基,苯甲基,或对一胺 基苯甲基,及R'是氢或乙醯基。12.恨据上述请求专 利部份第5.项之制法 ,系制造7-[3-(胺甲基)-1 - 咯啶基)-1-环丙基-6,8 -二氟-1,4-二氢-4-氧代- 3- 羧酸者。13.根据上述请求专利部份第5.项之制 法 ,系制造7-环丙基-7-[3-[ (乙胺基)-甲基]-1- 咯啶基 )-6,8-二氟-1,4-二氢- 4-氧代-3-哗琳羧酸者。14.根据上述请求专利部份 第5.项之制法 ,系制造7-C3-胺基-1- 咯 啶基)1-环丙基-6,8-二氟 -1,4-二氢-4-氧代-3- 羧酸者。15.根据上述请求专利部份第5.项之制法 ,系制造1-环丙基-6,8-二氟 -1,4-二氢-7-(3-[(甲 胺基)甲基]-1- 咯啶基)-4 -1-氧代-3- 羧酸者。16.根据上述请求专利部份第5. 项之制法 ,系制造1-环丙基-7-[3-( 乙胺基)-1- 咯碇基)-6,8 -二氟-1,4-二氢-4-氧代- 3- 羧酸者。17.根据上述请求专利部份第5.项之制 法 ,系制造1-环丙基-6,8-二氟 -1,4-二氢-7-[3-[[( 1-甲基乙基)胺基]甲基]-1- 咯啶基]-4-氧代-3- 羧 酸者。18.根据上述请求专利部份第5.项之制法 ,系制造7-(2,5-二氮杂二环 [2.2.2]辛-2-基)-1-环丙 基-6,8-二氟-1,4-二氢- 4-氧代-3- 羧酸者。19.恨据上述请求专利部份第5. 项之制法 ,系制造7-[3-(桂-胺基)- 8-氮杂二环[3,2,1]辛-8-基 ]-1-环丙基-6,8-二氟-1 ,4-二氢-4-氧代-3- 羧 酸者。20.根据上述请求专利部份第5.项之制造 ,系制造7-(1,4-二氮杂二环 [3,2,1]辛-4-基)-1-环丙 基-6,8-二氮-1,4-二氢- 4-氧代-3- 羧酸者。21.根据上述请求专利部份第5. 项之制法 ,系制造1-环丙基-6,8-二氟 -1,4-二氢-7-(5-甲基- 2,5-二氮杂二环[2,2,1]庚- 2-基)-4-氧代-3- 羧酸 者。 2根据上述请求专利部份第5.项之方法 ,系制造1-环丙基-7-(2,5 -二氮杂二环[2,2,1]庚-2-基 )-6,8-二氟-1,4-二氢- 4-氧代-3- 羧酸者。 23.根据上述请求专利部份第5.项之制造 ,系制造1-乙基-7-[3-[( 乙胺基)甲基]-1- 咯碇基]- 6,8-二氟-1,4-二氢-4- 氧代-3- 羧酸者。 24.制造下式之化合物之方法: 其中R是CN或COOR'其中R'是“ 含1-6个碳原子之烷基"或芳烷基 ,及R2是含1-3个碳原子之烷基 或含3-6个碳原子之环烷基者,此 方法包括:于至少一当量之一种三级 胺存在下,在一种极佳对质子呈惰性 之溶剂中,于回流下加热下式之化合 物: 其中R及R2均系如上文中所界定者 。 25.根据上述请求专利部份第24.项之制法 ,其中三级胺是三乙胺。 26.根据上述请求专利部份第24.项之制法 ,其中该极性对质子呈惰性之溶剂是 二甲亚 。 27.根据上述请求专利部份第28.项之制法 ,其中R是CN或COOR'其中R'是 甲基,乙基或苯甲基。 28.根据上述请求专利部份第24.项之制法 ,其中R,是环丙基。 |
