C-糖苷衍生物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（I）所示的C-糖苷衍生物，其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其立体异构体以及中间体，制备这些化合物及其中间体的方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及本发明的C-糖苷衍生物作为钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）抑制剂除能够用于如胰岛素依赖型的糖尿病（I型糖尿病）、非胰岛素依赖型糖尿病（II型糖尿病）等糖尿病外，还能用于包括胰岛素抗性疾病和肥胖的各种糖尿病相关疾病的治疗，以及这些疾病的预防。其中R¹、R²、R³、R⁴、R^5a、R^5b、R^5c及X如说明书中所定义。

主权项

1.通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯或其立体异构体：其中，R¹和R²彼此独立地代表氢原子，-OH，-OR⁶，烷基，-CF₃，-OCHF₂，-OCF₃，卤素，-CN，C_2-6炔基，C_2-6烯基，环烷基，C_2-4烯基-C_1-4烷基，C_2-4炔基-C_1-4烷基，C_2-4烯基-C_1-4烷氧基，C_2-4炔基-C_1-4烷氧基，C_3-7环烷基-C_1-4烷基，-NR⁷R^7a，羰基，-COOR^6a，-COOH，-COR^7b，-CH(OH)R^7c，-CH(OR^6g)R^7d，-CONR⁷R^7a，-NHCOR^6b，-NHSO₂R^6c，-NHSO₂芳基，芳基，-SR^6d，-SOR^6e，-SO₂R^6f，-SO₂芳基，或R¹与R²与它们所连接的碳原子一起形成环或含有1-4个选自N、O、S、SO和/或SO₂杂原子的3-14元的杂环；R³代表OR⁸，5-12元螺环基，5-12元桥环基，6-14元并环基或被N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子替代一个或多个碳原子的5-12元螺环基，5-12元桥环基，6-14元并环基；R⁴，R^5a，R^5b，R^5c分别代表氢原子，(C_1-18-烷基)羰基，(C_1-18-烷基)氧基羰基，芳基羰基，或芳基-(C_1-3烷基)羰基；R⁸代表5-12元螺环基，5-12元桥环基，6-14元并环基，或被N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子替代一个或多个碳原子的5-12元螺环基，5-12元桥环基，6-14元并环基；R⁶，R^6a，R^6b，R^6c，R^6d，R^6e，R^6f分别代表烷基，环烷基，或包含被N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子替代一个或多个碳原子的所述烷基、环烷基；R⁷，R^7a，R^7b，R^7c，R^7d分别代表氢原子，烷基，芳基，烷基芳基或环烷基，或R⁷和R^7a与它们所连接的N一起形成含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO₂杂原子的3-14元的杂环基基；X代表化学键、NH、O、S、SO、SO₂或者亚烷基，所述的亚烷基可以进一步被一个或多个取代基取代，所述的取代基包括卤素，羟基，C_1-4烷基，环烷基、C_1-4烷氧基，被卤素取代的C_1-4烷基；其中，以上所述的烷基，环烷基，芳基，杂环基，螺环基，桥环基，并环基，可进一步被一个或多个取代基取代，所述的取代基包括卤素原子、羟基、氨基、羧基、烷基、烷氧基、氨基磺酰基、氨基甲酰基、被卤素原子取代的C_1-4烷氧基、被卤素原子、羟基、氨基、羧基的取代基取代的C_1-4烷基。