单甲氧基聚乙二醇-聚 L-色氨酸两亲性嵌段共聚物及其制备方法以及其载药胶束溶液的制备方法

摘要

本发明公开了一种单甲氧基聚乙二醇-聚L-色氨酸两亲性嵌段共聚物及其制备方法，用于解决现有的制备方法活化过程使用三聚光气易造成环境污染的技术问题。技术方案是以含有苯环和氮杂环的聚色氨酸作为疏水链段，利用辛酸亚锡催化聚合，将L-色氨酸通过酰胺键与端氨基聚乙二醇单甲醚连接，得到了单甲氧基聚乙二醇-聚L-色氨酸两亲性嵌段共聚物。由于活化过程不需要使用三聚光气，故制备过程没有环境污染。

主权项

1.一种单甲氧基聚乙二醇-聚L-色氨酸两亲性嵌段共聚物的制备方法，其特征在于采用下述步骤：(a)将分子量为2000或5000的端甲氧基聚乙二醇活化为端氨基聚乙二醇单甲醚；(b)将步骤(a)得到的端氨基聚乙二醇单甲醚与L-色氨酸按质量比1∶2～1∶9混合均匀，加入熔封管；(c)称取质量为L-色氨酸质量的5‰的催化剂辛酸亚锡，配置成0.02％的二氯甲烷溶液，滴加进熔封管中，减压除去二氯甲烷，待二氯甲烷挥发完全，将熔封管熔封；(d)将熔封好的熔封管放入真空干燥箱，在真空环境、225℃～230℃下反应5～8h，待反应产物冷却至室温，得到黄色至棕色半固体状混合物；(e)将步骤(d)得到的黄色至棕色半固体状混合物用乙醇溶解，静置8～15min，待上层溶液变澄清，取出上层清液旋转蒸发除去溶剂，得到黄色固体粉末；(f)将步骤(e)得到的黄色固体粉末用二氯甲烷溶解，在乙醚中滴加沉淀，过滤，弃去棕色滤渣，滤液旋转蒸发除去溶剂，得到黄色半固体状物质；(g)将步骤(f)得到的黄色半固体状物质用丙酮溶解，旋转蒸发除去溶剂得到黄色固体粉末，即单甲氧基聚乙二醇-聚L-色氨酸两亲性嵌段共聚物。