化合物及其治疗应用

摘要

本发明涉及对者癌症、系统或慢性炎症、风湿性关节炎、糖尿病、肥胖、T-细胞介导的自身免疫疾病、缺血和与这些疾病或紊乱相关的其它并发症治疗有用的化合物、药物组合物及方法。

主权项

1.一种基于通式I的化合物及其药学可接受盐和溶剂合物，其中：通式IY是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，其中任何环碳任选独立的被卤素、C_1-5烷基、硝基、氰基、C_1-5烷氧基、C-酰胺基、N-酰胺基、C-羧基、O-羧基、磺酰胺基、氨基、羟基、巯基、烷硫基、磺酰基或亚磺酰基取代；Y₁是二价碳环、二价杂环、二价苯基或二价杂芳基，其中任何环原子任选独立的被卤素、C_1-5烷基、硝基、氰基、三卤代甲基、C_1-5烷氧基、C-酰胺基、N-酰胺基、磺酰胺基、氨基、氨基磺酰基、羟基、巯基、烷硫基、磺酰基或亚磺酰基取代，或Y₁是C_2-8亚烃基或C_2-8亚烯基、任选的被-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)₂-、-OC(=O)N(R)-、-N(R)C(=O)O-、-C(=O)N(R)-、-N(R)C(=O)-、-N(R)C(=O)N(R)-、-N(R)-、-C(=O)-、-OC(=O)-、-C(=O)O-、-OS(=O)₂N(R)-、-N(R)S(=O)₂O-、-SC(=O)-、-C(=O)S-、-OC(=S)N(R)-、-N(R)C(=S)O-、-C(=S)N(R)-、-N(R)C(=S)-、-N(R)C(=S)N(R)-、-C(=S)-、-OC(=S)-、-C(=S)O-、-S(=O)₂N(R)-、-N(R)S(=O)₂-、-S(=O)₂N(R)C(=O)或-C(=O)N(R)S(=O)₂-中断一、二或三次；Y₂是-OCH₂-、-SCH₂-、-N(R)CH₂-、-N(R)C(=O)-、-C(=O)N(R)-、-S(=O)₂CH₂-、-S(=O)CH₂-、-CH₂O-、-CH₂CH₂O-、-CH₂S-、-CH₂N(R)-、-CH₂S(=O)₂-、-CH₂S(=O)-、-C(=O)O-、-OC(=O)-、-SO₂N(R)-、-N(R)SO₂-、亚乙基、亚丙基、亚正丁基、-O-C_1-4亚烃基-N(R)C(=O)-、-O-C1_-4亚烃基-C(=O)N(R)-、-N(R)C(=O)-C_1-4亚烃基-O-、-C(=O)N(R)-C_1-4亚烃基-O-、-C_1-4亚烃基-S(=O)₂-、-C_1-4亚烃基-S(=O)-、-S(=O)₂-C_1-4亚烃基-、-S(=O)-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-SO₂N(R)-、-C_1-4亚烃基-N(R)SO₂-、-SO₂N(R)-C_1-4亚烃基-、-N(R)SO₂-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-O-C_1-4亚烃基-、-O-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-O-、-S-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-S-、-C_1-4亚烃基-S-C_1-4亚烃基-、-N(R)-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-N(R)-、-C_1-4亚烃基-N(R)-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-C(=O)-O-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-O-C(=O)-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-C(=O)-N(R)-C_1-4亚烃基-、-C_1-4亚烃基-N(R)-C(=O)-C_1-4亚烃基-、-C(=O)-N(R)-C_1-4亚烃基-SO₂N(R)-或-N(R)-C(=O)-C_1-4亚烃基-SO₂N(R)-；Z₀是碳环、环烷基、环烯基、杂环、杂环酰基、芳基、杂芳基、碳环烷基、杂环烷基、芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基或芳基炔基，其中任何前述基团任选的被烷基、亚烃基、烯基、亚烯基、炔基、亚炔基、碳环、环烷基、环烯基、杂环、芳基、杂芳基、卤素、氢、羟基、烷氧基、炔氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、芳基炔基、卤代烷基、醛基、硫代羰基、杂环酰基、O-羧基、C-羧基、羧酸、酯、C-羧基盐、羧基烷基、羧基亚烯基、羧基烷基盐、羧基烷氧基、羧基烷氧基烷酰基、氨基、氨基烷基、硝基、C-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰胺基、N-酰胺基、氨基硫代羰基、羟氨基羰基、烷氧基氨基羰基、氰基、腈、氰酰基、异氰酰基、硫代氰酰基、异硫代氰酰基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、磺酰胺基羰基、烷酰基氨基磺酰基、三卤代甲基磺酰基或三卤代甲基磺酰胺基至少取代一次；其中，任何亚烃基或亚烯基任选独立的被C_1-4烷基、卤素、C_1-4卤代烷基或C₃或C₄环烷基取代；其中涉及到Y₁时，R是氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烯基或C_1-4炔基；其中涉及到Y₂时，R是氢、卤素、C_1-5烷基、C_1-5烯基、C_1-5炔基，或是与Z₀的碳原子形成一个五或六元杂环的亚甲基或亚乙基；并且附带条件是化合物不为：3-(吡啶-3-基)-4-({4-[(3-{[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苄基)氧基]苯基}磺酰基)丁酸乙酯;4-({4-[(3-{[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苄基)氧基]苯基}磺酰基)-3-[4-(三氟甲基)苯基]丁酸;3-苯基-4-({4-[(3-{[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苄基)氧基]苯基}磺酰基)丁酸;3-(4-氯-3-氟苯基)-4-[(4-{[3-{[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)磺酰基]丁酸;3-苯基-4-[(4-{[3-{[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基]氧基}苯基)磺酰基]丁酸;3-(吡啶-3-基)-4-({4-[(3-{[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苄基)氧基]苯基}磺酰基)丁酸;4-({4-[(4-氟-3-{[(吡啶-3-基甲基)氨基甲酰基]氨基}苄基)氧基]苯基}磺酰基)-3-(吡啶-3-基)丁酸;1,4-双[3-(吡啶-3-基甲基)脲]-1,1'-丁烷;1-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-3-[3-(3-甲基苯氧基)丙基]脲;或1-[3-(2-氟苯氧基)丙基]-3-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]脲。