作为AKT蛋白激酶抑制剂的羟基化和甲氧基化的环戊二烯并[D]嘧啶

摘要

本发明提供了式(I)的化合物，包括其拆分的对映异构体、拆分的非对映异构体、溶剂合物和可药用盐。本发明还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和用于治疗过度增生性疾病例如癌症的方法。

主权项

1.式I的化合物及其互变异构体、拆分的对映异构体、拆分的非对映异构体、溶剂合物、代谢产物和盐其中：R¹是H、Me、Et、乙烯基、CF₃、CHF₂或CH₂F；R²是H或Me；R⁵是H、Me、Et或CF₃；A是G是任选被一个至四个R⁹基团取代的苯基或任选被卤素取代的5-6元杂芳基；R⁶和R⁷独立地是H；OCH₃；(C₃-C₆环烷基)-(CH₂)；(C₃-C₆环烷基)-(CH₂CH₂)；V-(CH₂)_0-1其中V是5-6元杂芳基；W-(CH₂)_1-2其中W是任选被F、Cl、Br、I、OMe、CF₃或Me取代的苯基；任选被C₁-C₃烷基或O(C₁-C₃烷基)取代的C₃-C₆-环烷基；羟基-(C₃-C₆-环烷基)；氟-(C₃-C₆-环烷基)；CH(CH₃)CH(OH)苯基；任选被F、OH、C₁-C₃-烷基、环丙基甲基或C(=O)(C₁-C₃烷基)取代的4-6元杂环；或任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代的C₁-C₆-烷基：OH、氧代基团、O(C₁-C₆-烷基)、CN、F、NH₂、NH(C₁-C₆-烷基)、N(C₁-C₆-烷基)₂、环丙基、苯基、咪唑基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷基或四氢吡喃基，或R⁶和R⁷与它们相连接的氮一起形成4-7元杂环，其中所述杂环任选被一个或多个独立地选自OH、卤素、氧代基团、CF₃、CH₂CF₃、CH₂CH₂OH、O(C₁-C₃烷基)、C(=O)CH₃、NH₂、NHMe、N(Me)₂、S(O)₂CH₃、环丙基甲基和C₁-C₃烷基的基团取代；R^a和R^b是H，或R^a是H，且R^b和R⁶与它们相连接的原子一起形成具有一或两个环氮原子的5-6元杂环；R^c和R^d是H或Me，或R^c和R^d与它们相连接的原子一起形成环丙基环；R⁸是H、Me、F或OH，或R⁸和R⁶与它们相连接的原子一起形成具有一或两个环氮原子的5-6元杂环；每个R⁹独立地是卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、O-(C₁-C₆-烷基)、CF₃、OCF₃、S(C₁-C₆-烷基)、CN、OCH₂-苯基、CH₂O-苯基、NH₂、NH-(C₁-C₆-烷基)、N-(C₁-C₆-烷基)₂、哌啶、吡咯烷、CH₂F、CHF₂、OCH₂F、OCHF₂、OH、SO₂(C₁-C₆-烷基)、C(O)NH₂、C(O)NH(C₁-C₆-烷基)和C(O)N(C₁-C₆-烷基)₂；R¹⁰是H或Me；和m、n和p独立地是0或1。