一种超低分子肝素钠的制备方法

摘要

本发明提供了一种超低分子肝素钠的制备方法，该方法将普通肝素在有机溶剂中进行β-消除降解后得到低分子肝素钠，再经过含ATIII填料柱分离得到高抗FXa活性的超低分子肝素钠的制备方法。本发明提供的制备方法可行且降解条件温和，保证了最终产物的抗凝活性。按照本方法制备的超低分子肝素钠的抗FXa效价在160～220IU/mg、抗FIIa效价在0.5～4IU/mg，平均分子量在2000-3000Da。

主权项

一种超低分子肝素钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)取精品肝素的水溶液，加入季铵盐，得到白色肝素季铵盐固体；(2)上述(1)中的肝素季铵盐固体溶解于有机溶剂中，加入氯化苄得到肝素酯化物；(3)上述(2)中的肝素酯化物溶于水，加入季铵盐，得到白色肝素酯化物季铵盐固体；(4)上述(3)中的肝素酯化物的季铵盐溶于有机溶剂中，在有机碱作用下进行β‑消除降解；(5)上述(4)中的降解物在氢氧化钠作用下转化为钠盐，得到超低分子肝素钠的粗品；(6)上述(5)中超低分子肝素钠粗品通过氧化脱色精制、得到超低分子肝素钠；(7)上述(6)中的低分子肝素钠通过含ATIII填料柱分离，得到高活性超低分子肝素钠；(8)上述(7)中得到的超低分子肝素钠经精密过滤，冷冻干燥得到医用超低分子肝素原料药。